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褪黑素受體激動劑Neu-p11基于線粒體平衡的抗糖尿病機制研究

發(fā)布時間:2023-04-23 09:10
  目的:探究褪黑素受體激動劑Neu-p11對2型糖尿病(T2DM)大鼠的糖代謝調節(jié)作用,并探討其影響不同組織線粒體平衡的相關機制,尋求防治T2DM新思路,開辟T2DM治療新途徑。方法:1、造模和分組:Wistar(雌性)大鼠70只,適應實驗環(huán)境10d后,隨機抽取10只作為正常對照組,剩余60只大鼠作為造模組。正常對照組給予常規(guī)飼料,造模大鼠給予高脂飼料飼養(yǎng),期間自由飲水。兩個月后,造模大鼠采取腹腔注射小劑量STZ(30mg·kg-1),誘導造模組大鼠形成糖尿病模型,血糖值>13.0mmol/L的大鼠視為造模成功,剔除造模組中不合格大鼠,參照血糖和體重均分為糖尿病模型組、陽性藥組、Neu-p11低、中、高劑量組,每組9只。2、給藥:每天8:30 am灌胃給藥。正常對照組與模型組給予等量蒸餾水,陽性藥對照組給予20mg·kg-1褪黑素,低、中、高劑量給藥組分別給予5mg·kg-1、10mg·kg-1、20mg·kg-1的Neu-p11;灌胃體積為1 ml·100g-1...

【文章頁數(shù)】:84 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
第一章 研究背景
    前言
    1 研究背景
        1.1 2型糖尿病致病因子及其防治
        1.2 線粒體和2型糖尿病
            1.2.1 線粒體融合、分裂調節(jié)
            1.2.2 線粒體生化功能調節(jié)
            1.2.3 T2DM與不同組織內線粒體功能調節(jié)損傷
        1.3 2型糖尿病和肝糖代謝
        1.4 褪黑素、Neu-p11與線粒體和2型糖尿病
    2 立題依據(jù)
    3 研究內容
    4 技術路線
第二章 Neu-p11對T2DM大鼠糖代謝的藥效學研究
    前言
    2.1 實驗材料
    2.2 實驗方法
    2.3 實驗結果
        2.3.1 FBG水平
        2.3.2 IPGTT水平
        2.3.3 胰島素(INS)水平
        2.3.4 肝糖代謝酶mRNA表達
        2.3.5 肝/肌糖原含量
        2.3.6 肝臟組織形態(tài)
        2.3.7 胰腺組織形態(tài)
        2.3.8 腦組織形態(tài)
    2.4 討論
第三章 Neu-p11對T2DM大鼠不同組織內線粒體平衡的相關機制研究
    前言
    1 實驗材料
    2 實驗方法
    3 實驗結果
        3.1 肝臟組織線粒體平衡相關因子測定結果
            3.1.1 肝臟線粒體相關因子mRNA的表達
            3.1.2 肝臟ATP含量、ATPMmRNA及其酶活力
            3.1.3 肝臟組織內PGC-1α、Drp-1、Mfn2蛋白的相對表達
        3.2 海馬組織線粒體平衡相關因子測定結果
            3.2.1 海馬線粒體相關因子mRNA的表達
            3.2.2 海馬ATP含量、ATPMmRNA及其酶活力
            3.2.3 海馬組織內PGC-1α、Drp-1、Mfn2蛋白的相對表達
        3.3 肌肉組織線粒體平衡相關因子測定結果
            3.3.1 肌肉線粒體相關因子mRNA的表達
            3.3.2 肌肉ATP含量、ATPMmRNA及其酶活力
            3.3.3 肌肉內PGC-1α、Drp-1、Mfn2蛋白的相對表達
    4 討論
第四章 結語
    1 研究結論
    2 研究意義
    3 展望
參考文獻
在學期間的研究成果
致謝
附錄:文獻綜述
    參考文獻
中英文對照表



本文編號:3799429

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