發(fā)布時(shí)間：2023-04-22 21:34

　　阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)退行性疾病,AD疾病的發(fā)病人數(shù)逐年遞增,成為越來(lái)越常見(jiàn)的CNS疾病,而用于治療AD疾病的新藥開(kāi)發(fā)卻受到許多因素的制約,其中最主要的因素就是藥物如何跨血腦屏障(blood brain barrier,BBB)進(jìn)入腦內(nèi)�？诜蜃⑸涞热斫o藥后,幾乎所有的大分子藥物和水溶性小分子藥物都不能進(jìn)入CNS,成為CNS疾病治療的瓶頸。而顱內(nèi)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)或化學(xué)方法將水溶性小分子脂化等傳統(tǒng)的跨BBB轉(zhuǎn)運(yùn)方法,存在很多弊端和缺陷。鼻-腦途徑,被認(rèn)為是一種很有前途的藥物靶向大腦的策略,用以治療不同的CNS疾病。另外,隨著藥劑學(xué)的發(fā)展,基于納米技術(shù)的藥劑學(xué)方法,在鼻腔給藥跨BBB方面的優(yōu)越性引起了人們的興趣。如:納米乳(Nanoemulsion,NE)遞藥系統(tǒng),具有較高的鼻-腦轉(zhuǎn)運(yùn)效率。但納米遞藥系統(tǒng)跨BBB的鼻-腦轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制尚有爭(zhēng)論。石杉?jí)A甲(Huperzine A,HupA)是一種可逆性膽堿酯酶抑制劑,可用于治療AD引起的良性記憶障礙及老年性癡呆。目前,臨床上應(yīng)用較多的是石...

【文章頁(yè)數(shù)】：135 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
英文縮寫表
第1章 緒論
    1.1 阿爾茨海默病
        1.1.1 發(fā)病趨勢(shì)及危害
        1.1.2 發(fā)病機(jī)制假說(shuō)
        1.1.3 阿爾茨海默病的治療
        1.1.4 阿爾茨海默病的預(yù)防
    1.2 石杉?jí)A甲
        1.2.1 石杉?jí)A甲簡(jiǎn)介
        1.2.2 石杉?jí)A甲治療阿爾茨海默病的作用機(jī)制
        1.2.3 石杉?jí)A甲的給藥系統(tǒng)
    1.3 血腦屏障
        1.3.1 血腦屏障簡(jiǎn)介
        1.3.2 外來(lái)物質(zhì)跨血腦屏障的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制
    1.4 鼻腔給藥
        1.4.1 藥物經(jīng)鼻入腦的轉(zhuǎn)運(yùn)通路
        1.4.2 鼻腔給藥劑型的研究現(xiàn)狀
    1.5 納米乳
        1.5.1 納米乳簡(jiǎn)介
        1.5.2 納米乳的類型
        1.5.3 納米乳形成理論
        1.5.4 主動(dòng)腦靶向納米遞藥系統(tǒng)
    1.6 課題設(shè)計(jì)思路
第2章 石杉?jí)A甲體內(nèi)和體外分析方法學(xué)的建立
    2.1 材料和儀器
        2.1.1 材料
        2.1.2 儀器
    2.2 色譜條件
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 石杉?jí)A甲體外分析方法的建立
        2.3.2 石杉?jí)A甲體內(nèi)分析方法的建立
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4.1 石杉?jí)A甲體外分析方法的建立
        2.4.2 石杉?jí)A甲體內(nèi)分析方法的建立
    2.5 小結(jié)與討論
第3章 納米乳遞藥系統(tǒng)處方的篩選和優(yōu)化
    3.1 材料和儀器
        3.1.1 材料
        3.1.2 儀器
    3.2 處方篩選
        3.2.1 檢測(cè)石杉?jí)A甲在各輔料中的溶解度
        3.2.2 Km值的確定
        3.2.3 Box-Behnken設(shè)計(jì)和響應(yīng)面法優(yōu)化處方
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.1 檢測(cè)石杉?jí)A甲在各輔料中的溶解度
        3.3.2 偽三元相圖法確定Km值
        3.3.3 Box-Behnken設(shè)計(jì)和響應(yīng)面法優(yōu)化處方
    3.4 小結(jié)與討論
第4章 HupA-NE、Lf-HupA-NE的制備和質(zhì)量評(píng)價(jià)
    4.1 材料和儀器
        4.1.1 材料
        4.1.2 儀器
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1 HupA-NE的制備
        4.2.2 Lf濃度的篩選和制備
        4.2.3 納米乳的質(zhì)量評(píng)價(jià)
    4.3 結(jié)果
        4.3.1 Lf濃度的篩選結(jié)果
        4.3.2 納米乳的質(zhì)量評(píng)價(jià)
    4.4 小結(jié)與討論
第5章 納米乳跨血腦屏障機(jī)制研究
    5.1 材料與儀器
        5.1.1 材料
        5.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    5.2 細(xì)胞株
    5.3 實(shí)驗(yàn)方法
        5.3.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        5.3.2 體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)
        5.3.3 體外血腦屏障建立
        5.3.4 石杉?jí)A甲在細(xì)胞樣品中分析方法的建立
        5.3.5 納米乳體外跨血腦屏障機(jī)制研究
    5.4 結(jié)果
        5.4.1 體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)
        5.4.2 體外BBB的建立
        5.4.3 石杉?jí)A甲在細(xì)胞樣品中分析方法的建立
        5.4.4 納米乳體外攝取及其機(jī)理考察
    5.5 小結(jié)與討論
第6章 納米乳“鼻-腦”轉(zhuǎn)運(yùn)及安全性研究
    6.1 材料與儀器
        6.1.1 材料
        6.1.2 儀器
    6.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    6.3 實(shí)驗(yàn)方法
        6.3.1 鼻粘膜刺激實(shí)驗(yàn)
        6.3.2 P₂ 探針標(biāo)記納米乳的制備
        6.3.3 建立嗅神經(jīng)阻斷大鼠模型研究納米乳的“鼻-腦”通路
    6.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        6.4.1 鼻粘膜刺激實(shí)驗(yàn)
        6.4.2 建立嗅神經(jīng)阻斷大鼠模型研究納米乳的“鼻腦”通路
    6.5 小結(jié)與討論
第7章 HupA-NE和 Lf-HupA-NE在大鼠腦內(nèi)的分布
    7.1 材料與儀器
        7.1.1 材料
        7.1.2 儀器
    7.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    7.3 實(shí)驗(yàn)方法
        7.3.1 RhB-HupA-NE和 Lf-RhB-HupA-NE的制備
        7.3.2 RhB-HupA-NE和 Lf-RhB-HupA-NE在腦內(nèi)的分布
    7.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        7.4.1 紅外光譜鑒別RhB-HupA-NE和 Lf-RhB-HupA-NE
        7.4.2 RhB-HupA-NE和 Lf-RhB-HupA-NE在腦內(nèi)的分布
    7.5 小結(jié)與討論
第8章 Hup A-NE和 Lf-Hup A-NE在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)及靶向性評(píng)價(jià)
    8.1 材料與儀器
    8.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    8.3 實(shí)驗(yàn)方法
        8.3.1 藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)
        8.3.2 血漿及組織樣品的處理及測(cè)定
        8.3.3 腦靶向參數(shù)
    8.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        8.4.1 藥時(shí)濃度測(cè)定
        8.4.2 藥動(dòng)學(xué)參數(shù)
        8.4.3 腦靶向參數(shù)
    8.5 小結(jié)與討論
第9章 結(jié)論
本文創(chuàng)新性
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間取得成果
致謝



本文編號(hào)：3798437