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LC-MS/MS法測定大鼠血漿美托洛爾和代謝物濃度的方法學(xué)建立及在其藥動學(xué)與藥物相互作用中的應(yīng)用

發(fā)布時間:2023-04-09 02:09
  目的 1.建立同時測定大鼠血漿中美托洛爾及其代謝產(chǎn)物α-羥化美托洛爾和O-去甲基美托洛爾濃度的LC-MS/MS方法。 2.考察銀杏葉提取物對美托洛爾大鼠藥動學(xué)的影響。 3.考察燈盞花素對美托洛爾大鼠藥動學(xué)的影響。 4.考察二甲雙胍對美托洛爾大鼠藥動學(xué)的影響。 方法 1.大鼠血漿樣本用甲醇沉淀蛋白后,采用Agilent HC-C18液相色譜柱(4.6×100nun,5μm)進行分析,流動相為甲醇-0.1%甲酸水溶液(pH=3.7)(40:60,V:V),流速:1mL·mim-1(柱后分流比為1:4),柱溫為30℃。選用Agilent6460型三重四極桿串聯(lián)質(zhì)譜儀的多重反應(yīng)監(jiān)測(MRM)模式進行監(jiān)測,電噴霧離子化源,正離子方式,選擇監(jiān)測離子分別為m/z268.2→116.1和m/z268.2→133.1(美托洛爾);m/z284.2→116.1和m/z284.2→133.1(α-羥化美托洛爾);m/z254.2→116.1和m/z254.2→133.1(0-去甲基美托洛爾);m/z152.2→110.2和m/z152.2→92.9(對乙酰氨基酚)。 2.建立測定美托洛爾及其代謝物α-羥化美...

【文章頁數(shù)】:48 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮寫詞表
前言
    一、美托洛爾研究進展
        1. 美托洛爾的結(jié)構(gòu)特征
        2. 美托洛爾的藥理學(xué)研究概況
        3. 美托洛爾藥代動力學(xué)研究進展
    二、體內(nèi)藥物分析方法
    三、立題依據(jù)
    四、研究內(nèi)容
    五、論文創(chuàng)新點
第一章 LC-MS/MS法同時測定美托洛爾及其代謝物的方法學(xué)建立
    1.1 引言
    1.2 實驗材料
        1.2.1 儀器
        1.2.2 藥品與試劑
        1.2.3 對照品儲備液及內(nèi)標(biāo)儲備液的制備
    1.3 實驗方法與結(jié)果
        1.3.1 色譜條件
        1.3.2 質(zhì)譜條件
        1.3.3 血樣樣品預(yù)處理
        1.3.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線及最低定量限
        1.3.5 方法專屬性考察
        1.3.6 基質(zhì)效應(yīng)考察
        1.3.7 精密度與回收率考察
        1.3.8 穩(wěn)定性考察
    1.4 討論
第二章 銀杏葉提取物對美托洛爾大鼠體內(nèi)藥動學(xué)的影響
    2.1 引言
    2.2 實驗材料
        2.2.1 儀器
        2.2.2 藥品與試劑
        2.2.3 動物
    2.3 實驗方法
        2.3.1 色譜條件與質(zhì)譜條件
        2.3.2 動物給藥方案
        2.3.3 血樣采集及預(yù)處理
        2.3.4 數(shù)據(jù)處理
    2.4 藥物相互作用研究
    2.5 討論
第三章 燈盞花素對美托洛爾大鼠體內(nèi)藥動學(xué)的影響
    3.1 引言
    3.2 實驗材料
        3.2.1 儀器
        3.2.2 藥品與試劑
        3.2.3 動物
    3.3 實驗方法
        3.3.1 色譜條件與質(zhì)譜條件
        3.3.2 動物給藥方案
        3.3.3 血樣采集及預(yù)處理
        3.3.4 數(shù)據(jù)處理
    3.4 藥物相互作用研究
    3.5 討論
第四章 二甲雙胍對美托洛爾藥動學(xué)的影響
    4.1 引言
    4.2 實驗材料
        4.2.1 儀器
        4.2.2 藥品與試劑
        4.2.3 動物
    4.3 實驗方法
        4.3.1 色譜條件與質(zhì)譜條件
        4.3.2 動物給藥方案
        4.3.3 血樣采集及預(yù)處理
        4.3.4 數(shù)據(jù)處理
    4.4 藥物相互作用研究
    4.5 討論
總結(jié)
參考文獻
在學(xué)期間的研究成果
致謝



本文編號:3786871

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