本文關(guān)鍵詞：鋰皂石負(fù)載的氧化鐵納米顆粒的制備、表征及其核磁共振成像診斷應(yīng)用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：磁性四氧化三鐵(Fe_3O_4)納米顆粒具有超順磁性、高飽和磁化強(qiáng)度和低毒性等優(yōu)點,使得其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域尤其是磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)中具有重要的應(yīng)用價值。但是裸露的Fe_3O_4納米顆粒易于聚集,而經(jīng)過表面修飾的Fe_3O_4納米顆粒往往會降低它們的r2弛豫率,因而限制了其作為T2加權(quán)MR成像造影劑的應(yīng)用。因此,很有必要尋找合適的載體構(gòu)建具有良好穩(wěn)定性與高r2弛豫率的Fe_3O_4納米顆粒納米平臺,并通過修飾靶向分子提高納米探針對腫瘤的靶向成像效果,最終有望通過對抗腫瘤藥物的負(fù)載實現(xiàn)“診療一體化”。本論文選擇膠體穩(wěn)定性好的納米鋰皂石(Laponite,LAP)為模板,首先采用“一步共沉淀法”合成了LAP穩(wěn)定的Fe_3O_4(LAP/Fe_3O_4)納米顆粒,并對合成的LAP/Fe_3O_4納米顆粒的形貌、粒徑分布、表面電勢、水動力學(xué)直徑、r2弛豫率等對進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。結(jié)果表明,LAP/Fe_3O_4納米顆粒具有良好的水溶液穩(wěn)定性,并且具有優(yōu)于裸露的Fe_3O_4納米顆粒2倍的r2弛豫率(475.9 mM-1s-1 vs 247.61 mM-1s-1)。細(xì)胞毒性實驗結(jié)果表明,本研究制備的LAP/Fe_3O_4納米顆粒具有很好的細(xì)胞相容性。體外細(xì)胞實驗和動物體內(nèi)MR成像結(jié)果表明,LAP/Fe_3O_4納米顆�？梢杂行У剡M(jìn)入癌細(xì)胞和富集在腫瘤部位,呈現(xiàn)良好的癌細(xì)胞和腫瘤的成像效果,并且在肝臟等其他器官也有良好的成像效果。組織分布和組織切片結(jié)果表明LAP/Fe_3O_4納米顆�？蓮捏w內(nèi)逐漸代謝并無毒副作用。為了實現(xiàn)造影劑在腫瘤部位的特異性富集,減少正常組織的非特異性攝取,本論文設(shè)計在LAP/Fe_3O_4納米顆粒表面通過疏水作用修飾兩親性聚乳酸-聚乙二醇二嵌段共聚物(PLA-PEG-COOH),再共價鍵合靶向分子葉酸修飾的第二代樹狀大分子(G2-FA),制備得到了膠體穩(wěn)定的LAP/Fe_3O_4-PLA-PEG-G2-FA納米顆粒。實驗結(jié)果表明,該納米顆粒仍具有較高的r2弛豫率,且在給定的濃度范圍內(nèi)具有良好的細(xì)胞相容性。體內(nèi)體外的MRI實驗表明,該納米顆�？梢员桓呷~酸受體表達(dá)的HeLa細(xì)胞特異性吞噬,在腫瘤組織的特異性富集并表現(xiàn)出良好的靶向MR成像效果,有望實現(xiàn)腫瘤的早期診斷。
【關(guān)鍵詞】：鋰皂石 Fe_3O_4納米顆粒 葉酸 MR成像 腫瘤
【學(xué)位授予單位】：東華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-11
• 第一章 緒論11-26
• 1.1 引言11
• 1.2 核磁共振成像（MRI）簡介11-12
• 1.2.1 核磁共振成像發(fā)展歷程11-12
• 1.2.2 核磁共振成像基本原理12
• 1.3 核磁共振成像造影劑的應(yīng)用12-14
• 1.4 磁性氧化鐵納米材料的合成及其修飾14-20
• 1.4.1 磁性氧化鐵納米顆粒的合成方法14-17
• 1.4.2 磁性納米粒子的表面修飾17-20
• 1.5 LAP（laponite）鋰皂石作為納米載體20-24
• 1.5.1 鋰皂石的改性22-24
• 1.6 研究內(nèi)容及方法24-26
• 1.6.1 本文研究的內(nèi)容24-25
• 1.6.2 本文的創(chuàng)新點25-26
• 第二章 鋰皂石負(fù)載氧化鐵納米顆粒的制備及其體內(nèi)MR成像的研究26-44
• 2.1 引言26-27
• 2.2 實驗部分27-33
• 2.2.1 材料和儀器27-28
• 2.2.2 材料的制備28-29
• 2.2.3 材料的表征29-30
• 2.2.4 材料的細(xì)胞實驗30-32
• 2.2.5 材料的體內(nèi)動物實驗32-33
• 2.3 結(jié)果與討論33-43
• 2.3.1 材料的合成與表征33-37
• 2.3.2 材料的體外細(xì)胞實驗37-41
• 2.3.3 材料的體內(nèi)動物實驗41-43
• 2.4 本章小結(jié)43-44
• 第三章 葉酸修飾的鋰皂石負(fù)載氧化鐵納米顆粒的制備和體內(nèi)腫瘤MR成像的研究44-63
• 3.1 引言44
• 3.2 實驗部分44-51
• 3.2.1 材料和儀器44-46
• 3.2.2 材料的制備46-47
• 3.2.3 材料的表征47-48
• 3.2.4 材料的細(xì)胞實驗48-50
• 3.2.5 材料的體內(nèi)動物實驗50-51
• 3.3 結(jié)果與討論51-61
• 3.3.1 材料的合成與表征51-55
• 3.3.2 材料的體外細(xì)胞實驗55-59
• 3.3.3 材料的體內(nèi)動物實驗59-61
• 3.4 本章小結(jié)61-63
• 第四章 結(jié)論與展望63-65
• 4.1 研究結(jié)論63
• 4.2 課題展望63-65
• 參考文獻(xiàn)65-71
• 攻讀碩士研究生期間所取得的成果71-72
• 致謝72

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本文編號：377887