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伏立康唑血藥濃度監(jiān)測(cè)方法的建立與CYP2C19基因多態(tài)性檢測(cè)的臨床應(yīng)用

發(fā)布時(shí)間:2023-01-31 09:11
  目的建立全自動(dòng)二維色譜法(2D-HPLC)測(cè)定人血清中伏立康唑濃度的方法,并使用該方法進(jìn)行伏立康唑藥物濃度監(jiān)測(cè),并使用微測(cè)序試劑盒檢測(cè)CYP2C19基因型多態(tài)性,分析伏立康唑血藥谷濃度和患者CYP2C19基因多態(tài)性與治療效果及安全性的關(guān)系,為臨床合理使用伏立康唑提供參考。方法(1)第一維色譜柱為ASTON SC2柱(4.6 mm×25 mm,5μm),流動(dòng)相為20 mmol/L磷酸銨:乙腈:甲醇=3∶1∶1(V∶V∶V,磷酸調(diào)pH=5.4),流速1.2 mL/min;第二維色譜柱為SHIMADZU C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流動(dòng)相為10 mmol/L醋酸銨(三乙胺調(diào)pH7.0)∶10 mmol/L醋酸銨(三氟乙酸調(diào)pH3.0)∶甲醇∶乙腈=30∶10∶10∶50(V∶V∶V∶V),流速1.0 mL/min;中間色譜柱為ASTONSH柱(3 mm×10 mm,5μm),輔助流動(dòng)相為純水。通過(guò)一維色譜柱萃取樣品,經(jīng)中間柱捕獲目標(biāo)物并轉(zhuǎn)移至二維色譜柱分析,檢測(cè)波長(zhǎng)256 nm,柱溫40℃,進(jìn)樣量200μL。(2)使用該伏立康唑血藥濃度檢測(cè)方法,測(cè)定2018年3月-201... 

【文章頁(yè)數(shù)】:68 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
前言
第一部分 建立全自動(dòng)二維高效液相色譜法測(cè)定人血清中伏立康唑的濃度
    1 材料
        1.1 儀器
        1.2 試劑
        1.3 藥品
    2 方法
        2.1 色譜條件
        2.2 對(duì)照品溶液的配制
        2.3 血清樣品預(yù)處理
        2.4 方法學(xué)驗(yàn)證
    3 結(jié)果
        3.1 專(zhuān)屬性
        3.2 基質(zhì)效應(yīng)
        3.3 線性
        3.4 定量下限
        3.5 回收率
        3.6 精密度
        3.7 穩(wěn)定性
        3.8 臨床應(yīng)用
    4 討論
        4.1 檢測(cè)方法的選擇
        4.2 質(zhì)控樣品血清基質(zhì)的選擇
        4.3 日常檢測(cè)結(jié)果監(jiān)測(cè)與失控處理
    5 小結(jié)
第二部分 某三甲醫(yī)院患者伏立康唑血藥濃度與CYP2C19 基因多態(tài)性分析
    1 材料
        1.1 儀器
        1.2 試劑
    2 研究方法和資料
        2.1 研究對(duì)象
        2.2 研究方法
        2.3 數(shù)據(jù)處理
    3 結(jié)果
        3.1 患者基本信息
        3.2 伏立康唑血藥谷濃度檢測(cè)結(jié)果分析
        3.3 基因型檢測(cè)分析
        3.4 伏立康唑血藥谷濃度多因素回歸分析
    4 討論
        4.1 伏立康唑參考濃度范圍
        4.2 CYP2C19 基因突變頻率
        4.3 CYP2C19 基因多態(tài)性對(duì)伏立康唑使用的指導(dǎo)意義
    5 小結(jié)
第三部分 一例利福噴丁與伏立康唑相互作用的報(bào)道
    1 病例資料
    2 討論
        2.1 治療分析
        2.2 結(jié)核分枝桿菌合并真菌感染時(shí)抗感染方案的選擇
    3 小結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
縮略詞表
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝
2016 級(jí)藥學(xué)碩士研究生專(zhuān)業(yè)實(shí)踐總結(jié)報(bào)告


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[2]結(jié)核重癥監(jiān)護(hù)室真菌感染的危險(xiǎn)因素分析[J]. 張楠,李琦,潘麗萍,駱寶建,劉秋月.  中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2019(01)
[3]柱前衍生-氣質(zhì)聯(lián)用法同時(shí)測(cè)定人血漿中水楊酸、阿司匹林和氯吡格雷的濃度[J]. 趙歡歡,石磊,趙美,穆薇,王琴會(huì),楊燕,劉琳娜.  中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2019(02)
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[6]化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法與酶增強(qiáng)免疫分析法測(cè)定甲氨蝶呤血藥濃度的比較研究[J]. 文睿婷,于澤,于芝穎,李泰鋒,胡蕾,孫楚楓,馮婉玉.  中國(guó)新藥雜志. 2018(20)
[7]血漿中拉莫三嗪紫外分光光度法測(cè)定及臨床應(yīng)用[J]. 吳勇梅,陳亞楠,潘蔚,杜書(shū)明,陳霞.  中國(guó)工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志. 2018(05)
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[9]急診ICU醫(yī)院侵襲性肺部真菌感染影響因素分析[J]. 張得菊,韓曉萍,李建英,董穎,雷占晶.  中華醫(yī)院感染學(xué)雜志. 2018(17)
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本文編號(hào):3733869

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