核受體（Nuclear Receptor,NR）是多種生理過程的重要調(diào)節(jié)者,孤兒核受體（Orphan Nuclear Receptors,ONRs）家族作為核受體家族中的重要成員之一,對糖尿病、腫瘤、免疫相關(guān)疾病、代謝性疾病等多種重大疾病有顯著的調(diào)控和治療作用。維甲酸相關(guān)孤兒受體（Retinoic Acid Related-Orphan Receptors,RORs）家族是孤兒核受體家族中的成員之一,該家族中包含RORα、RORβ和RORγ3種亞型。其中,RORα是該家族中最早被發(fā)現(xiàn)的成員。RORα蛋白在視網(wǎng)膜、骨骼肌、大腦、胸腺、肝、肺、腎和脂肪等多種組織中表達(dá)。它與前列腺癌、卵巢癌、肝癌、食管癌等癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),對小腦發(fā)育、淋巴細(xì)胞發(fā)育、晝夜節(jié)律等生理過程也有重要的調(diào)控作用。此外,在2型糖尿病、脂質(zhì)代謝異常等疾病的治療中也發(fā)揮關(guān)鍵作用。因此,RORα的研究具有重要意義。以RORα作為靶點篩選特異性小分子調(diào)節(jié)劑（包括:抑制劑和激動劑）,將會為多種疾病的治療提供潛在的候選藥物。目前,針對RORα相關(guān)的特異性小分子抑制劑的篩選方法較少,現(xiàn)有的高效高特異性調(diào)節(jié)劑也寥寥無幾。因此,針... 

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
第一章 緒論
    1.1 核受體
    1.2 維甲酸受體相關(guān)孤兒受體
    1.3 ROR結(jié)構(gòu)
    1.4 ROR配體結(jié)合域LBD結(jié)構(gòu)、構(gòu)象變化與作用機制
    1.5 ROR相關(guān)疾病
    1.6 研究意義
第二章 實驗材料與方法
    2.1 實驗材料
    2.2 實驗原理及方法
第三章 實驗結(jié)果與討論
    3.1 Luciferase實驗結(jié)果
    3.2 hRORα-LBD純化結(jié)果
    3.3 hRORγC455E-LBD純化結(jié)果
    3.4 AlphaScreen活性測試結(jié)果
    3.5 結(jié)晶實驗結(jié)果
第四章 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
作者簡介
致謝



本文編號：3731266