血吸蟲病（Schistosomiasis）是由血吸蟲尾蚴感染人或其它哺乳動物而引起的一種分布廣泛、危害嚴(yán)重的人畜共患寄生蟲病,是世界衛(wèi)生組織（World Health Organization.WHO）確定的六大重點(diǎn)熱帶病之一,但又是最容易被忽視的熱帶疾病之一,嚴(yán)重影響發(fā)展中國家的公共衛(wèi)生安全。據(jù)WHO統(tǒng)計,截至2016年,全球有78個國家或地區(qū)流行血吸蟲病,至少約有2.064億人需要得到血吸蟲病預(yù)防性治療,該病已成為一個非常嚴(yán)重的公共衛(wèi)生難題。我國主要流行的是日本血吸蟲病,其嚴(yán)重影響著疫區(qū)人民的身體健康和畜牧業(yè)的發(fā)展,是我國重大的公共衛(wèi)生問題之一。目前,治療血吸蟲病的首選藥物是吡喹酮。因價格低廉、使用方便、毒性較低且能作用于所有血吸蟲,目前是唯一大規(guī)模使用的血吸蟲病治療藥物。自20世紀(jì)80年代吡喹酮被成功合成以來,其被用來防控和治療血吸蟲病已經(jīng)40多年。實(shí)驗(yàn)表明,吡喹酮主要作用于成蟲,對童蟲藥效較差,且不能解決重復(fù)感染的問題。長期反復(fù)使用吡喹酮,可能引起血吸蟲耐藥性蟲株的出現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn),青蒿素類藥物對血吸蟲童蟲有一定的殺傷作用,但對成蟲的治療效果不佳,而且,該類藥物的大量使用會給瘧... 

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略語詞匯表
第一章 緒論
    1.1 血吸蟲病的簡介
    1.2 抗血吸蟲病藥物的研究進(jìn)展
        1.2.1 銻劑類藥物
        1.2.2 非銻劑類藥物
            1.2.2.1 糖或能量代謝抑制劑
            1.2.2.2 核酸代謝抑制劑
            1.2.2.3 氧化還原抑制劑
            1.2.2.4 蛋白質(zhì)或酶抑制劑
            1.2.2.5 其他抗血吸蟲病藥物
    1.3 血吸蟲病首選藥物
    1.4 抗血吸蟲病藥物的新靶標(biāo)-TGR
    1.5 選題依據(jù)和主要研究內(nèi)容
        1.5.1 選題依據(jù)
        1.5.2 主要研究內(nèi)容
第二章 日本血吸蟲含硒硫氧還蛋白谷胱甘肽還原酶的制備
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.1 菌種與質(zhì)粒
        2.2.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.4 主要試劑的配制
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 日本血吸蟲重組質(zhì)粒pET28a(+)-SjTGR的抽提
        2.3.2 pET28a(+)-SjTGR與pSUABC共表達(dá)的表達(dá)菌制備
        2.3.3 rSjTGR-Sec的表達(dá)
        2.3.4 rSjTGR-Sec的純化
        2.3.5 rSjTGR-Sec的TrxR活性的檢測
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4.1 rSjTGR-Sec的表達(dá)結(jié)果
        2.4.2 rSjTGR-Sec的純化結(jié)果
        2.4.3 rSjTGR-Sec的TrxR酶活性
    2.5 討論
第三章 Furoxan衍生物對rSjTGR-Sec和蟲體TGR酶活性抑制作用的研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        3.2.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.3 主要試劑的配制
        3.2.4 實(shí)驗(yàn)動物和尾蚴
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 日本血吸蟲35d蟲體的收集
        3.3.2 日本血吸蟲SWAP的提取
        3.3.3 rSjTGR-Sec的表達(dá)和純化
        3.3.4 Furoxan衍生物溶液的配制
        3.3.5 wtSjTGR和rSjTGR-Sec的TrxR活性檢測
        3.3.6 Furoxan衍生物對wtSjTGR和rSjTGR-Sec的TrxR活性的抑制作用檢測
        3.3.7 半數(shù)抑制濃度(IC_(50)值)的計算
        3.3.8 統(tǒng)計學(xué)分析
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.1 wtSjTGR的TrxR酶活性
        3.4.2 Furoxan衍生物對wtSjTGR的TrxR活性的抑制
        3.4.3 Furoxan衍生物對rSjTGR-Sec的TrxR活性的抑制
        3.4.4 其他化合物對wtSjTGR的TrxR和rSjTGR-Sec的TrxR酶活性的抑制
    3.5 討論
第四章 Furoxan衍生物體外及體內(nèi)抗日本血吸蟲作用的研究
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        4.2.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)動物和尾蚴
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 收集14d、28d和35d的日本血吸蟲蟲體
        4.3.2 主要試劑的配制
        4.3.3 LGM-35體外作用于日本血吸蟲后的蟲體活性觀察
        4.3.4 LGM-35體外作用于日本血吸蟲后蟲體體被變化
        4.3.5 LGM-35對體外培養(yǎng)的日本血吸蟲SWAP的TGR酶活性的影響
        4.3.6 LGM-35在小鼠體內(nèi)對日本血吸蟲的殺傷作用研究
        4.3.7 統(tǒng)計學(xué)分析
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.1 LGM-35體外培養(yǎng)日本血吸蟲后對其SWAP的TGR酶活性的抑制
        4.4.2 LGM-35體外對14d的日本血吸蟲活性的抑制
        4.4.3 LGM-35體外對28d的日本血吸蟲活性的抑制
        4.4.4 LGM-35體外對35d的日本血吸蟲活性的抑制
        4.4.5 LGM-35在小鼠體內(nèi)對日本血吸蟲的殺傷效果
    4.5 討論
第五章 全文總結(jié)
附錄 部分化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
學(xué)位論文評閱及答辯情況表


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3698906