目的:建立一種左旋奧拉西坦的LC-MS/MS檢測方法,用以SD大鼠生殖毒性毒代動力學(xué)中體內(nèi)組織分布檢測,以評價該藥物是否通過胎盤屏障,為新藥安全性評價提供依據(jù)。方法:液相色譜分離采用XTerra MS C₁₈（2.1 mm×100 mm,5μm）色譜柱,以乙腈-水（35∶65）為流動相,流速0.2 m L·min^-1;質(zhì)譜檢測采用ESI離子源,正離子MRM方式檢測。將16只SD孕鼠隨機分成溶媒對照組（0.9%氯化鈉注射液）和低(400 mg·kg^-1)、中(800 mg·kg^-1)、高(1 600 mg·kg^-1)3個給藥劑量組。各給藥組于妊娠第6天至第20天（GD 6^GD 20）尾靜脈注射給藥,每日給藥1次。GD 20給藥5 min后眼球靜脈取血,剖宮,取出仔鼠,解剖,分離母鼠心、肝、脾、肺、腎、腦、胎盤、羊水組織,取胎鼠心臟、肝臟和肺組織,勻漿處理,-20℃保存待測。運用LC-MS/MS測定左旋奧拉西坦在母鼠和胎鼠各組織中藥物濃度。結(jié)果:方法學(xué)研究顯示... 

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【文章目錄】：
1 材料
    1.1 儀器設(shè)備
    1.2 藥物和試劑
    1.3 實驗動物
2 色譜條件及質(zhì)譜條件
3對照品儲備液、內(nèi)標溶液與標準血漿樣品或組織樣品的配制
    3.1 對照品儲備液
    3.2 內(nèi)標溶液
    3.3 標準血漿樣品或標準組織樣品
4 生物樣品采集與保存
5 樣品預(yù)處理方法
6 方法學(xué)考察
    6.1 專屬性
    6.2 線性關(guān)系及定量下限
    6.3 精密度與準確度試驗
    6.4 提取回收率試驗
    6.5 穩(wěn)定性試驗
7 組織分布研究結(jié)果
8 結(jié)論與討論
    8.1 結(jié)論
    8.2 討論


【參考文獻】：
期刊論文
[1]奧拉西坦治療腔隙性腦梗死合并認知功能障礙療效觀察[J]. 陳娜,陸連生,呂曉培,張斌,李虹,王聰杰,康梅,宋巧,楊香敏,盧海麗,史萬英.  河北醫(yī)藥. 2015(10)
[2]奧拉西坦聯(lián)合美多芭治療帕金森病臨床觀察[J]. 王龔奮飛,梁朵朵,米亞賽爾·阿布來提,賈林·巴合提.  中國實用神經(jīng)疾病雜志. 2014(13)
[3]LC-MS/MS法測定人血漿中奧拉西坦的濃度及其兩種口服制劑在健康中國人體的生物等效性（英文）[J]. 張丹,楊漫,張婭喃,韓靜,王振龍,劉會臣.  中國新藥與臨床雜志. 2014(04)
[4]奧拉西坦治療血管性癡呆的療效與安全性的系統(tǒng)評價[J]. 王紅梅,張淵.  中國藥房. 2013(48)
[5]奧拉西坦在犬體內(nèi)的藥動學(xué)研究[J]. 李獲,張曉宇.  中國藥房. 2013(37)
[6]UPLC-MS/MS法測定Beagle犬血漿中S-奧拉西坦?jié)舛龋ㄓ⑽模J]. 汪五三,季暉,謝海棠,戴敏,賈元威,梁大虎,葉雷,榮祖元.  中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2012(09)
[7]促智藥物（S）-奧拉西坦的合成[J]. 李坤,王瑛瑛,于媛媛,陳宇瑛.  中國新藥雜志. 2011(19)
[8]奧拉西坦的臨床前藥理學(xué)研究[J]. 金磊,李博,葉雷,蔡云紅,榮祖元.  中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2011(03)
[9]高效液相色譜法測定人血清及尿中奧拉西坦的濃度[J]. 焦效蘭，於東暉，鄒安慶，樓雅卿.  藥學(xué)學(xué)報. 1994(08)

博士論文
[1]新藥生殖發(fā)育毒性評價及胚胎毒性體外篩檢方法的建立和應(yīng)用[D]. 常艷.上海醫(yī)藥工業(yè)研究院 2005



本文編號：3692333