目的設(shè)計(jì)并合成一系列4-氧代-2,3-二氫-1-（4H）-喹啉乙酸類(lèi)Mannich堿衍生物,評(píng)價(jià)化合物的醛糖還原酶抑制活性。方法以對(duì)甲基苯胺和對(duì)甲氧基苯胺為起始原料,經(jīng)N-Michael加成、水解、環(huán)合、N-烴化、Mannich反應(yīng)、氨交換、水解7步反應(yīng)合成目標(biāo)化合物8a～8o。以依帕司他為陽(yáng)性對(duì)照藥,由大鼠眼球晶狀體組織中提取醛糖還原酶,以D/L-甘油醛為底物,測(cè)定化合物對(duì)醛糖還原酶的抑制活性。結(jié)果與結(jié)論合成了15個(gè)目標(biāo)化合物,其結(jié)構(gòu)均經(jīng)~1H-NMR、ESI-MS和IR譜確證。大部分化合物具有較高的醛糖還原酶抑制活性,其中R~1為甲氧基,R~2為2′,4′-二氯雙取代的化合物8o活性最好,IC₅₀值達(dá)0.33μmol·L^-1。 

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【文章目錄】：
1 合成路線(xiàn)
2 合成實(shí)驗(yàn)
    2.1 中間體 4 的合成通法(以 4a 為例)
    2.2 2-[6-甲基-4-氧代-2,3-二氫-1(4H)-喹啉基]乙酸乙酯(5a)的合成
    2.3 2-[6-甲氧基-4-氧代-2,3-二氫-1(4H)-喹啉基]乙酸乙酯(5b)的合成
    2.4 2-[6-甲基-3-二甲氨基甲基-4-氧代-2,3-二氫-1-(4H)-喹啉基]乙酸乙酯(6a)的合成
    2.5 2-[6-甲氧基-3-二甲氨基甲基-4-氧代-2,3-二氫-1(4H)-喹啉基]乙酸乙酯(6b)的合成
    2.6 目標(biāo)化合物 8a～8o 的合成通法
3 醛糖還原酶抑制活性測(cè)定
4 結(jié)果與討論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]甲基喹啉酮乙酸類(lèi)化合物的合成及其醛糖還原酶抑制活性[J]. 王紹杰,晏菊芳,李海娟,周偉峰,牛新文,程卯生.  中國(guó)藥物化學(xué)雜志. 2009(01)



本文編號(hào)：3691560