目的:制備腦靶向雷帕霉素（Rapamycin,RAPA）納米粒,并分別在大鼠癲癇和腦缺血再灌注損傷模型中考察其與普通雷帕霉素在療效及不良反應(yīng)上的差異,從而優(yōu)化雷帕霉素用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中的療效。方法:使用單因素考察和正交試驗(yàn)篩選優(yōu)化制備工藝,以乳化聚合法制備雷帕霉素聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒（polybutylcryanoacrylate nanoparticle,RAPAPBCN）。采用毛果蕓香堿建立大鼠癲癇模型、線拴法建立大鼠腦缺血再灌注損傷模型,給予不同劑型RAPA后,蛋白質(zhì)免疫印跡法分析藥物對(duì)兩模型大鼠腦組織中蛋白表達(dá)的差異,并記錄兩模型大鼠體重以觀察藥物對(duì)其生長發(fā)育的影響;通過FJB染色法、Timm’s染色法、腦電描記術(shù)分別觀察監(jiān)測(cè)大鼠癲癇發(fā)作后神經(jīng)元凋亡、苔蘚纖維發(fā)芽和自發(fā)性癲癇發(fā)作的情況;對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷后進(jìn)行神經(jīng)功能損害嚴(yán)重程度評(píng)分,并用TTC染色以及ELISA試驗(yàn)分析大鼠腦梗死體積和炎癥因子釋放水平。結(jié)果:最佳配方制備的RAPA-PBCN平均尺寸為225.4±3.1 nm,平均zeta電位為-20.8±1.31 m V,載藥量為27.01±0.24%。將上述制備... 

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
摘要
Abstract
縮略詞表
1 引言
2 材料和方法
    2.1 藥物
    2.2 主要試劑
    2.3 主要儀器
    2.4 主要溶液配制
    2.5 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2.6 RAPA-PBCN制備
    2.7 RAPA-PBCN對(duì)大鼠癲癇的治療作用
    2.8 RAPA-PBCN對(duì)大鼠腦梗塞的治療作用
    2.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 RAPA-PBCN制備
    3.2 RAPA-PBCN對(duì)大鼠癲癇的療效
    3.3 RAPA-PBCN對(duì)大鼠腦梗塞的療效
4 討論
5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡介及在讀期間所取得的科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Neuroprotective effects of rapamycin on spinal cord injury in rats by increasing autophagy and Akt signaling[J]. Xi-Gong Li,Jun-Hua Du,Yang Lu,Xiang-Jin Lin.  Neural Regeneration Research. 2019(04)
[2]Effect of moxibustion on mTOR-mediated autophagy in rotenone-induced Parkinson’s disease model rats[J]. Shu-ju Wang,Qi Wang,Jun Ma,Pei-hao Yu,Zhong-ming Wang,Bin Wang.  Neural Regeneration Research. 2018(01)
[3]黃角顆粒通過刺激PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路減輕腦缺血再灌注大鼠的腦損傷[J]. 潘宋斌,萬琳,邵衛(wèi),唐坤,姚漢云.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2017(12)
[4]Amyloid beta-peptide worsens cognitive impairment following cerebral ischemia-reperfusion injury[J]. Bo Song,Qiang Ao,Ying Niu,Qin Shen,Huancong Zuo,Xiufang Zhang,Yandao Gong.  Neural Regeneration Research. 2013(26)



本文編號(hào)：3689729