發(fā)布時(shí)間：2022-10-06 17:57

　　化療是癌癥治療的主要方法,但是很多化療藥物容易產(chǎn)生耐藥性并且具有毒副作用從而限制了其應(yīng)用。納米材料因?yàn)槠渥陨淼莫?dú)特性質(zhì),在癌癥的治療和診斷中顯示出巨大優(yōu)勢(shì),納米藥物的出現(xiàn)為癌癥治療提供了新契機(jī)。運(yùn)用藥物運(yùn)載系統(tǒng)遞送藥物可以克服耐藥,減小毒副作用,提高藥物的治療效果。介孔二氧化硅納米顆粒（Mesoporous Silica Nanoparticles,MSN）由于具有高的比表面積、大的孔體積、可變的粒徑孔徑、高熱穩(wěn)定性等獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)而備受關(guān)注,其作為藥物運(yùn)載體具有很大的優(yōu)勢(shì),如毒性低、生物相容性好、載藥量高等。同時(shí)對(duì)其表面修飾可以實(shí)現(xiàn)靶向和控釋運(yùn)載藥物,達(dá)到提高藥物療效、降低毒副作用的目的,這對(duì)癌癥治療具有重要意義。透明質(zhì)酸（HA）是細(xì)胞外基質(zhì)的重要構(gòu)成成分,具有良好的生物相容性,可以與CD44受體特異性結(jié)合,并且腫瘤微環(huán)境中存在透明質(zhì)酸酶,可以降解HA。因此,用HA包覆載藥后的MSN可以減緩藥物的提前釋放,增加納米藥物的選擇性,減少毒副作用。葉酸（FA）是一種水溶性B族維生素,可以與葉酸受體特異性結(jié)合,并且很多腫瘤細(xì)胞表面葉酸受體高表達(dá)。因此用FA修飾MSN后運(yùn)載藥物,可以增強(qiáng)納米藥... 

【文章頁(yè)數(shù)】：88 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
中英文縮略詞表
1 引言
    1.1 介孔二氧化硅的基本概述
        1.1.1 介孔二氧化硅的結(jié)構(gòu)特征
        1.1.2 介孔二氧化硅的合成方法
        1.1.3 介孔二氧化硅的生物相容性
    1.2 介孔二氧化硅的功能化修飾
        1.2.1 后嫁接法
        1.2.2 共縮合法
        1.2.3 有序介孔有機(jī)硅雜化法
    1.3 介孔二氧化硅的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用
        1.3.1 基因和藥物運(yùn)載
        1.3.2 生物傳感
        1.3.3 生物成像
        1.3.4 組織再生
    1.4 介孔二氧化硅作為藥物運(yùn)載體的優(yōu)勢(shì)
    1.5 課題提出
    參考文獻(xiàn)
2 透明質(zhì)酸修飾的介孔二氧化硅納米復(fù)合物的合成及其生物活性研究
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 主要試劑和儀器
        2.2.2 介孔二氧化硅納米粒的合成及修飾
        2.2.3 熒光標(biāo)記的納米粒子的合成
        2.2.4 兩種有機(jī)配體的合成路線(xiàn)及合成方法
        2.2.5 介孔二氧化硅納米復(fù)合物的合成
        2.2.6 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.7 細(xì)胞活性檢測(cè)
        2.2.8 介孔二氧化硅納米顆粒的細(xì)胞吸收及納米復(fù)合物的分布情況
        2.2.9 流式和高內(nèi)涵檢測(cè)介孔二氧化硅納米復(fù)合物對(duì)細(xì)胞凋亡的影響
        2.2.10 線(xiàn)粒體膜電位(MMP)檢測(cè)
        2.2.11 細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)含量檢測(cè)
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 介孔二氧化硅納米復(fù)合物的合成與表征
        2.3.2 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.3 介孔二氧化硅納米顆粒的細(xì)胞吸收及納米復(fù)合物的分布情況
        2.3.4 流式和高內(nèi)涵檢測(cè)納米復(fù)合物對(duì)細(xì)胞凋亡影響的結(jié)果
        2.3.5 介孔二氧化硅納米復(fù)合物對(duì)細(xì)胞線(xiàn)粒體膜電位的影響
        2.3.6 細(xì)胞內(nèi)活性氧含量的變化
    2.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
3 葉酸修飾的介孔二氧化硅納米顆粒的合成及其載藥研究
    3.1 前言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 主要試劑和儀器
        3.2.2 合成路線(xiàn)及合成方法
        3.2.3 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.2.4 細(xì)胞活性檢測(cè)
        3.2.5 細(xì)胞吸收實(shí)驗(yàn)
        3.2.6 流式和高內(nèi)涵檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況
        3.2.7 細(xì)胞線(xiàn)粒體膜電位(MMP)的檢測(cè)
        3.2.8 細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)含量檢測(cè)
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 葉酸修飾介孔二氧化硅納米顆粒的合成和表征
        3.3.2 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.3 細(xì)胞吸收情況
        3.3.4 流式和高內(nèi)涵檢測(cè)細(xì)胞凋亡的結(jié)果
        3.3.5 細(xì)胞線(xiàn)粒體膜電位的檢測(cè)情況
        3.3.6 細(xì)胞內(nèi)活性氧含量影響的檢測(cè)
    3.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
附錄A 部分化合物~1HNMR和~(13)CNMR
附錄B 部分化合物質(zhì)譜圖
致謝
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【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Mesoporous silica nanoparticles for drug and gene delivery[J]. Yixian Zhou,Guilan Quan,Qiaoli Wu,Xiaoxu Zhang,Boyi Niua,Biyuan Wu,Ying Huang,Xin Pan,Chuanbin Wu.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(02)



本文編號(hào)：3687118