惡性外周神經(jīng)鞘瘤（Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors,MPNST）是一種相對罕見的軟組織肉瘤,總發(fā)病率大約為十萬分之一。MPNST分為原發(fā)型和NF1繼發(fā)型,也有小部分發(fā)生于其他腫瘤的放射性治療過程中,其中NF1繼發(fā)型約占MPNST總數(shù)的50%。雖然,MPNST的發(fā)病率較低,但是其轉(zhuǎn)移性強,惡性程度高;發(fā)病早期,治療后復(fù)發(fā)率高;發(fā)病晚期,對化療藥物應(yīng)答性差,且病程進展迅速,死亡率較高,5年存活率為35-50%。目前,手術(shù)切除是臨床治療MPNST的主要方法。但是,由于MPNST形態(tài)呈彌散性,邊緣模糊,且侵襲和轉(zhuǎn)移性強,給手術(shù)造成了極大困難。因此,迫切需要對MPNST進行靶向治療藥物的研究。論文首次對MPNST進行了廣泛的、綜合性的藥物活性分析,篩選出對MPNST具有較高活性的化學(xué)藥物,以及潛在的藥物作用靶點。其次,根據(jù)藥物分析結(jié)果,對MPNST中兩種重要的激酶,也即重要的藥物作用靶點:p21活化激酶（PAK）和Polo樣激酶1（PLK1）進行了功能和作用機制研究。第一部分MPNST的高通量藥物活性分析本部分研究首先建立高通量法對一種MPNST細... 

【文章頁數(shù)】：142 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號說明
前言
第一部分 MPNST的高通量藥物活性分析
    1.1 材料與方法
    1.2 結(jié)果
    1.3 討論
    1.4 結(jié)論
    附表
第二部分 Pak1/2/3在MPNST中的作用及機制研究
    2.1 材料與方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 結(jié)論
第三部分 PLK1在MPNST中的作用及機制研究
    3.1 材料與方法
    3.2 結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻
文獻綜述 PLK1,腫瘤治療的新靶點
    參考文獻
致謝
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本文編號：3670136