阿爾茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）是一種神經(jīng)退行性疾病,主要表現(xiàn)為記憶力減退,認(rèn)知缺陷和行為障礙。目前,乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChEIs）是臨床上治療AD應(yīng)用最廣泛的藥物。但是,現(xiàn)有的AChEIs只能緩解部分AD患者的癥狀,還無法滿足臨床需要,因此,尋找新的高效、低毒的AChEIs仍然是科研工作者的努力方向。本論文基于膽堿能假說為指導(dǎo)原則,在已經(jīng)報道的活性較好的化合物N-（4-（4-甲氧基苯基）噻唑-2-基）-3-（吡咯烷-1-基）丙酰胺的基礎(chǔ)上,分別以4-甲氧基苯乙酮和2-乙�；拎樵虾铣闪诵碌�4-芳基噻唑-2-胺衍生物。同時采用Ellman分光光度法測試了它們對乙酰膽堿酯酶的體外抑制活性。本文中制備的4-芳基噻唑-2-胺衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)均經(jīng)核磁共振氫譜、質(zhì)譜、紅外等波譜技術(shù)進(jìn)行了確證。它們的體外乙酰膽堿酯酶抑制活性測試結(jié)果表明:4-苯基噻唑-2-胺衍生物大多數(shù)化合物具有一定的體外乙酰膽堿酯酶抑制活性,其中化合物5g的IC₅₀為5.84μmol/L,優(yōu)于對照藥利斯的明,同時它對丁酰膽堿酯酶幾乎沒有抑制活性;4-吡啶基噻唑-2-胺衍生... 

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 前言
    1.2 阿爾茨海默癥的發(fā)病因素
        1.2.1 年齡
        1.2.2 家族史
        1.2.3 一些軀體疾病
        1.2.4 頭部外傷
        1.2.5 遺傳基因
        1.2.6 教育水平
        1.2.7 性別因素
        1.2.8 其它相關(guān)因素
    1.3 阿爾茨海默病(AD)的診斷
        1.3.1 病人的臨床表現(xiàn)
        1.3.2 影像學(xué)檢查
        1.3.3 腦脊液的檢查
        1.3.4 阿爾茨海默病(AD)診斷量表
        1.3.5 腦電圖(EEG)
    1.4 阿爾茨海默病(AD)的治療藥物
    1.5 乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEIs)研究進(jìn)展
        1.5.1 單作用位點乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEIs)
        1.5.2 非離子型多作用位點乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEIs)
            1.5.2.1 他克林（ Tacrine,THA）類
            1.5.2.2 多奈哌齊(Donepezil)類
            1.5.2.3 石杉堿甲（ Huperzine-A，Hup A）類
        1.5.3 離子型多作用位點乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEIs)
    1.6 論文設(shè)計思路
第二章 4-苯基噻唑-2-胺衍生物的合成和活性測定
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 儀器與試劑
        2.2.2 中間體的合成
        2.2.3 目標(biāo)化合物5a-5j的合成(以5a合成為例)
        2.2.4 目標(biāo)化合物6a-6e的合成(以6a合成為例)
    2.3 體外AChE和 BuChE的抑制實驗以及酶促動力學(xué)研究
        2.3.1 試劑與儀器
        2.3.2 體外AChE以及BuChE的抑制試驗
        2.3.3酶的動力學(xué)實驗
    2.4 結(jié)果和討論
        2.4.1 化合物的鑒定
        2.4.2 AChE和 BuChE抑制活性
        2.4.3 化合物5g的酶促動力學(xué)分析
        2.4.4 4-苯基噻唑-2-胺類衍生物的分子性質(zhì)以及ADMET預(yù)測
        2.4.5 分子對接
第三章 4-吡啶基噻唑-2-胺衍生物的合成和活性測定
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 儀器與試劑
        3.2.2 中間體的合成
        3.2.3 目標(biāo)化合物11a-11j的合成(以11a合成為例)
    3.3 體外AChE和 BuChE的抑制實驗以及酶促動力學(xué)研究
        3.3.1 試劑與儀器
        3.3.2 體外AChE以及BuChE抑制試驗
        3.3.3酶的動力學(xué)實驗
    3.4 結(jié)果和討論
        3.4.1 化合物的鑒定
        3.4.2 AChE和 BuChE抑制活性
        3.4.3 化合物11b的酶促動力學(xué)分析
        3.4.4 4-芳基噻唑-2-胺衍生物的分子性質(zhì)以及ADMET預(yù)測
        3.4.5 分子對接
第四章 結(jié)論與展望
    4.1 結(jié)論
    4.2 工作展望
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
個人簡介及攻讀學(xué)位期間取得的研究成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]4-吡啶基噻唑-2-胺衍生物的設(shè)計、合成及其對乙酰膽堿酯酶的抑制活性研究[J]. 曹婷婷,陳俊濤,楊春柳,田云鋒,馮騰壘,馬正月.  藥學(xué)學(xué)報. 2016(09)
[2]多奈哌齊治療老年癡呆癥的療效及安全性分析[J]. 李志云.  中國社區(qū)醫(yī)師. 2016(25)
[3]阿爾茨海默病的危險因素[J]. 王越,拓西平.  中華老年多器官疾病雜志. 2015 (11)
[4]中國老年人群阿爾茨海默病相關(guān)危險因素分析[J]. 劉曉秋,白志軍.  醫(yī)學(xué)與哲學(xué)（B）. 2015(07)
[5]N-酰基-4-苯基噻唑-2-胺類衍生物的設(shè)計、合成及其乙酰膽堿酯酶抑制活性的研究[J]. 馬正月,楊琦,張元功,李俊杰,楊更亮.  藥學(xué)學(xué)報. 2014(06)
[6]老年癡呆的遺傳機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 金范瑩,張寶榮.  生命科學(xué). 2014(01)
[7]阿爾茨海默病的不同診斷方法[J]. 陳娟,王蓉.  神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生. 2013 (01)
[8]阿爾茨海默病腦脊液和血液生物學(xué)標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J]. 彭竹蕓,晏寧,晏勇.  重慶醫(yī)學(xué). 2012(25)
[9]阿爾茨海默病模型大鼠Tau蛋白異常磷酸化表達(dá)及補腎化痰法的干預(yù)作用[J]. 胡慧,王平,孔明望,丁鳳敏.  時珍國醫(yī)國藥. 2010(10)
[10]PET/MRI的進(jìn)展[J]. 王輝.  中國醫(yī)療器械信息. 2009(09)



本文編號：3660621