“理想藥物傳遞系統(tǒng)”是既獲得了完全生物相容性表面,還可以通過(guò)對(duì)合成載體內(nèi)核的設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)藥物的靶向性、環(huán)境響應(yīng)應(yīng)答等特性。前期的研究已經(jīng)合成了多種“生物類+合成類”的復(fù)合類藥物載體,其中基于紅細(xì)胞膜合成的復(fù)合型藥物載體,具有降低免疫原性、可生物降解及生物相容性好等優(yōu)點(diǎn),可有效躲避免疫系統(tǒng)的吞噬。但是傳統(tǒng)的紅細(xì)胞/納米粒子復(fù)合載體由于尺寸較大,不利于體內(nèi)循環(huán),此外,由于紅細(xì)胞的變異性大,存在難以實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化制備、運(yùn)輸比較困難等問(wèn)題,極大地限制了紅細(xì)胞載體的應(yīng)用。因此我們?cè)O(shè)計(jì)了一種具有高度生物相容性的,并且可以實(shí)現(xiàn)環(huán)境響應(yīng)特異性地釋放藥物的新型藥物傳遞體系——納米紅細(xì)胞膜小體包裹納米粒（RBCm-derived vesicles coated nanoparticles,RDV-NPs）,期待其成為新型的藥物載體。本課題首先設(shè)計(jì)并合成了納米粒內(nèi)核。選擇索拉非尼（Sorafenib,SFN）為模型藥物,以二硫鍵鏈接的兩親性共聚物聚丙烯酸-胱胺二鹽酸鹽-維生素E琥珀酸酯（PAAssVES）為材料,采用乳化-溶劑揮發(fā)法制備得到了具有還原響應(yīng)特性的納米粒內(nèi)核（SFN-PAAssVES）,同時(shí),該納米粒還... 

【文章頁(yè)數(shù)】：85 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
引言
    0.1 藥物傳遞體系
    0.2 合成類藥物載體
        0.2.1 聚合物膠束
        0.2.2 脂質(zhì)體
        0.2.3 無(wú)機(jī)納米粒子
    0.3 仿生類藥物載體
        0.3.1 脂蛋白
        0.3.2 脂質(zhì)聚合物納米粒
    0.4 生物類藥物載體
        0.4.1 紅細(xì)胞藥物載體
        0.4.2 細(xì)胞膜微囊載體
    0.5 復(fù)合類藥物載體
        0.5.1 生物載體/合成載體
        0.5.2 合成載體/生物載體
    0.6 本課題的立題依據(jù)
第1章 載藥納米粒內(nèi)核的制備與表征
    1.1 儀器與材料
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)及測(cè)試儀器
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果
        1.2.1 體外分析方法的建立
        1.2.2 索拉非尼納米粒的制備工藝與處方優(yōu)化
        1.2.3 SFN-PAAssVES納米粒的表征
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
第2章 納米紅細(xì)胞膜小體包裹納米粒的制備與表征
    2.1 儀器與材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)與測(cè)試儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果
        2.2.1 RDV-NPs的制備
        2.2.2 RDV-NPs的制劑學(xué)性質(zhì)評(píng)價(jià)
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第3章 納米紅細(xì)胞膜小體包裹納米粒的細(xì)胞攝取和體外抗腫瘤活性研究
    3.1 儀器與材料
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)及測(cè)試儀器
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果
        3.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.2.2 雙熒光標(biāo)記的RDV-NPs的制備
        3.2.3 RDV-NPs的細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)
        3.2.4 RDV-NPs的體外抗腫瘤活性研究
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
第4章 納米紅細(xì)胞膜小體包裹納米粒的藥代動(dòng)力學(xué)研究
    4.1 材料與儀器
        4.1.1 試驗(yàn)材料
        4.1.2 試驗(yàn)動(dòng)物
        4.1.3 試驗(yàn)儀器
    4.2 體外分析方法的建立
        4.2.1 色譜條件
        4.2.2 樣品處理方法
        4.2.3 專屬性考察
        4.2.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線
        4.2.5 精密度考察
        4.2.6 回收率考察
        4.2.7 穩(wěn)定性考察
    4.3 藥代動(dòng)力學(xué)研究
        4.3.1 動(dòng)物分組
        4.3.2 給藥方案及取樣方法
        4.3.3 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.5 討論
    4.6 小結(jié)
第5章 結(jié)論與展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 進(jìn)一步工作方向
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及參加科研情況


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[6]新型脂質(zhì)體作為中藥靶向載體在腫瘤治療中的作用[J]. 王燕.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2010(16)
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本文編號(hào)：3657494