本文關(guān)鍵詞：氧化去芳香化策略在天然產(chǎn)物仿生全合成中的應(yīng)用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：天然產(chǎn)物在藥物的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用�；钚蕴烊划a(chǎn)物既可以直接作為藥物使用,也可以作為先導(dǎo)化合物經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾或改造得到新的藥物分子。化學(xué)合成是提供天然產(chǎn)物及其類似物的重要手段,其中仿生合成在眾多化學(xué)合成方式中備受化學(xué)家青睞。究其原因,該策略具有以下優(yōu)點(diǎn):首先,仿生合成可極大簡化合成路線,提高合成收率;其次,仿生合成的成功實(shí)現(xiàn)將更加利于理解天然產(chǎn)物的生物合成路徑,同時可以發(fā)現(xiàn)新的具有生物活性的天然產(chǎn)物。本碩士論文的主要研究工作是通過仿生策略實(shí)現(xiàn)生物活性天然產(chǎn)物全合成,先后完成了多個天然產(chǎn)物目標(biāo)分子,均采用氧化去芳香化作為關(guān)鍵反應(yīng)。具體工作包括以下三部分:(一)天然產(chǎn)物spirobacillenes A和B的仿生全合成研究通過Ag2O催化的分子內(nèi)苯酚-烯醇氧化偶聯(lián)反應(yīng)首次實(shí)現(xiàn)spirobacillene A的合成,以及碘催化的分子內(nèi)吲哚-酮烯醇氧化偶聯(lián)反應(yīng)實(shí)現(xiàn)spirobacillene B的合成。(二)天然產(chǎn)物merochlorins A和B的仿生全合成研究通過串聯(lián)苯酚氧化去芳香化/[5+2]和[3+2]環(huán)化加成反應(yīng)高效構(gòu)建出目標(biāo)分子的三環(huán)核心骨架,進(jìn)而通過Diels-Alder反應(yīng)和氧化芳香化反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了merochlorins A和B的全合成。另外,通過merochlorins A和B及其類似物的抗菌活性測試,明確了此類新型抗生素的初步構(gòu)效關(guān)系,對其進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)改造和優(yōu)化提供了重要信息。(三)天然產(chǎn)物rubilatins A和B的仿生全合成研究通過串聯(lián)的苯酚氧化去芳香化/縮環(huán)/Michael addition/aldol reaction/氧化高效構(gòu)建rubialatin的生源合成前體,進(jìn)而分別通過環(huán)氧化及光誘導(dǎo)的骨架重排反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了rubialatins A和B的首次全合成。同時,我們證明合成過程中發(fā)現(xiàn)的一些新的rubialatin類似物也是真實(shí)存在的天然產(chǎn)物。
【關(guān)鍵詞】：氧化去芳香化 仿生合成 spirobacillenes A和B merochlorins A和B rubilatins A和B
【學(xué)位授予單位】：清華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914
【目錄】：

• 摘要3-4
• abstract4-11
• 第1章 引言11-19
• 1.1 高價碘介導(dǎo)的氧化去芳香化串聯(lián)C-O鍵形成13-16
• 1.2 高價碘介導(dǎo)的氧化去芳香化串聯(lián)C-C鍵形成16-19
• 第2章 天然產(chǎn)物spirobacillenes A和B的仿生全合成研究19-38
• 2.1 研究背景19-22
• 2.1.1 天然產(chǎn)物spirobacillenes A和B的分離和生理活性19-20
• 2.1.2 天然產(chǎn)物spirobacillenes A和B的生源合成假說20-21
• 2.1.3 天然產(chǎn)物spirobacillenes A和B的合成現(xiàn)狀21-22
• 2.2 天然產(chǎn)物spirobacillenes A和B的仿生全合成研究22-30
• 2.2.1 Pre-spirobacillenes A和B前期合成路線探索22-24
• 2.2.1.1 Pre-spirobacillenes A和B的第一代合成路線22-23
• 2.3.1.2 Pre-spirobacillenes A和B的第二代合成路線23-24
• 2.2.2 天然產(chǎn)物spirobacillene A的合成24-27
• 2.2.2.1 苯酚-烯醇氧化偶聯(lián)反應(yīng)前期條件篩選24-26
• 2.2.2.2 DDQ或者Ag2O催化的spirobacillene A的合成26-27
• 2.2.3 天然產(chǎn)物spirobacillene B的合成27-30
• 2.3 總結(jié)和展望30
• 2.4 實(shí)驗(yàn)部分30-38
• 2.4.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器30-31
• 2.4.2 實(shí)驗(yàn)過程和數(shù)據(jù)31-38
• 第3章 天然產(chǎn)物merochlorins A-D的仿生全合成研究38-77
• 3.1 研究背景38-46
• 3.1.1 天然產(chǎn)物merochlorins A-D的分離及生理活性38-39
• 3.1.2 天然產(chǎn)物merochlorins A-D的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)39-40
• 3.1.3 天然產(chǎn)物merochlorins A-D的生源合成路徑40-41
• 3.1.4 天然產(chǎn)物merochlorins A和B的合成現(xiàn)狀41-46
• 3.1.4.1 George小組關(guān)于merochlorin A的全合成工作41-43
• 3.1.4.2 Trauner小組關(guān)于merochlorin B的全合成工作43-44
• 3.1.4.3 Moore小組關(guān)于merochlorins A和B的全合成工作44-46
• 3.2 天然產(chǎn)物merochlorins A-D的逆合成分析46-47
• 3.3 天然產(chǎn)物merochlorins A和B的全合成研究47-57
• 3.3.1 第一代模型合成路線48-52
• 3.3.1.1 化合物 3.29和 3.30的合成48-49
• 3.3.1.2 化合物 3.28的合成49-50
• 3.3.1.3 氧化去芳香化關(guān)鍵反應(yīng)的嘗試及條件優(yōu)化50-52
• 3.3.2 第二代模型合成路線52-54
• 3.3.2.1 片段 3.52的合成52-53
• 3.3.2.2 氧化去芳香化前體 3.54的合成53
• 3.3.2.3 氧化去芳香化關(guān)鍵反應(yīng)的嘗試53-54
• 3.3.2.4 氧化去芳香化環(huán)化產(chǎn)物后續(xù)官能團(tuán)轉(zhuǎn)化54
• 3.3.3 第三代模型合成路線54-57
• 3.3.3.1 片段 3.66和 3.68的合成55
• 3.3.3.2 氧化去芳香化前體 3.70和 3.71的合成55-56
• 3.3.3.3 氧化去芳香化條件的嘗試56-57
• 3.4 天然產(chǎn)物merochlorins A和B的合成57-69
• 3.4.1 三種雙烯體的制備58-59
• 3.4.2 化合物 3.75a和 3.75b Diels-Alder反應(yīng)的嘗試59-60
• 3.4.3 天然產(chǎn)物merochlorin A的合成60-63
• 3.4.4 天然產(chǎn)物merochlorin B的合成63-69
• 3.4.4.1 Diels-Alder反應(yīng)的嘗試63-65
• 3.4.4.2 解決Diels-Alder產(chǎn)物氧化芳香化的方法65-68
• 3.4.4.3 天然產(chǎn)物merochlorin B的合成68-69
• 3.5 天然產(chǎn)物merochlorins A和B及其類似物生物活性測試69
• 3.6 總結(jié)和展望69-70
• 3.7 實(shí)驗(yàn)部分70-77
• 3.7.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器70
• 3.7.2 實(shí)驗(yàn)過程和數(shù)據(jù)70-77
• 第4章 天然產(chǎn)物rubialatins A和B的仿生全合成研究77-97
• 4.1 研究背景77-79
• 4.1.1 天然產(chǎn)物rubialatins A和B的分離和生理活性77-78
• 4.1.2 天然產(chǎn)物rubialatins A和B的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)78
• 4.1.3 天然產(chǎn)物rubialatins A和B的生源合成路徑78-79
• 4.2 天然產(chǎn)物rubialatins A和B的逆合成分析79-80
• 4.3 天然產(chǎn)物rubialatins A和B的仿生全合成研究80-89
• 4.3.1 串聯(lián)Michael-aldol反應(yīng)前體 4.6 和 4.7 的合成80-81
• 4.3.2 天然產(chǎn)物rubialatin A和isorubialatin A的合成81-85
• 4.3.3 天然產(chǎn)物rubialatin B的合成研究85-89
• 4.3.3.1 酸催化的化合物 4.10和 4.15相互轉(zhuǎn)化的機(jī)理研究87-88
• 4.3.3.2 光催化的rubialatin B重排反應(yīng)機(jī)理研究88-89
• 4.4 生物活性測試89
• 4.5 總結(jié)和展望89-90
• 4.6 實(shí)驗(yàn)部分90-97
• 4.6.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器90
• 4.6.2 實(shí)驗(yàn)過程和數(shù)據(jù)90-97
• 參考文獻(xiàn)97-103
• 致謝103-105
• 附錄A 天然產(chǎn)物spirobacillenes A和B相關(guān)化合物譜圖105-118
• 附錄B 天然產(chǎn)物merochlorins A和B相關(guān)化合物譜圖118-127
• 附錄C 天然產(chǎn)物rubilatins A和B相關(guān)化合物譜圖127-138
• 附錄D 單晶數(shù)據(jù)138-145
• 個人簡歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果145

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 ;海洋動物中天然產(chǎn)物有望成為治療癌癥新藥[J];中國中醫(yī)藥信息雜志;2005年08期

2 ;《天然產(chǎn)物資源化學(xué)》[J];科學(xué)通報;2008年21期

3 ;第58屆天然產(chǎn)物高登研究會議(英文)[J];中國天然藥物;2009年02期

4 薛鮑;;我校承辦第三屆中泰天然產(chǎn)物與藥物發(fā)現(xiàn)雙邊學(xué)術(shù)研討會[J];西北大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2010年06期

5 岳鳳先;中藥優(yōu)勢的根本：理論體系？天然產(chǎn)物？[J];中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志;1995年01期

6 周莉;心胸博大,回歸天然深圳博大天然產(chǎn)物有限公司介紹[J];藥物生物技術(shù);1998年03期

7 陸江海;李秀蘭;劉沁舡;趙玉英;;天然產(chǎn)物與藥物的發(fā)現(xiàn)[J];國外醫(yī)藥(植物藥分冊);2000年02期

8 庾石山,馮孝章;新型結(jié)構(gòu)活性天然產(chǎn)物的化學(xué)研究[J];中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報;2004年04期

9 王普善;天然產(chǎn)物在新藥發(fā)現(xiàn)中的地位與機(jī)會(I)——重新審視天然產(chǎn)物藥物發(fā)現(xiàn)戰(zhàn)略[J];中國醫(yī)藥導(dǎo)刊;2005年05期

10 楊振寰,劉霞;制備高效液相色譜在天然產(chǎn)物分離中的應(yīng)用[J];中成藥;2005年12期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 胡金鋒;;低于200μg的微量天然產(chǎn)物能鑒定其化學(xué)結(jié)構(gòu)嗎?[A];第七屆全國天然有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2008年

2 胡立宏;;經(jīng)典天然產(chǎn)物的再研究[A];第七屆全國天然有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2008年

3 張衛(wèi)東;;天然產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)與生物學(xué)研究相結(jié)合的思考[A];第七屆全國天然有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2008年

4 尤啟冬;;基于天然產(chǎn)物的新藥物研究[A];2010年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

5 再帕爾·阿不力孜;;基于質(zhì)譜技術(shù)的天然產(chǎn)物分析方法研究[A];中國化學(xué)會第八屆天然有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2010年

6 胡金鋒;;利用天然產(chǎn)物調(diào)控腦功能基因的研究[A];第七屆全國天然有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2008年

7 孫昊鵬;郭青龍;尤啟冬;;基于天然產(chǎn)物的創(chuàng)新藥物研究[A];2011年全國藥物化學(xué)學(xué)術(shù)會議——藥物的源頭創(chuàng)新論文摘要集[C];2011年

8 唐功利;;復(fù)雜抗腫瘤天然產(chǎn)物的生物合成研究[A];中國化學(xué)會第9屆天然有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2012年

9 董國強(qiáng);王勝正;繆震元;張萬年;盛春泉;;基于抗腫瘤天然產(chǎn)物的化學(xué)生物學(xué)和新藥發(fā)現(xiàn)[A];第八屆全國化學(xué)生物學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2013年

10 王尉;杜寧;周曉晶;張婉;周悅;張經(jīng)華;;高速逆流色譜技術(shù)在天然產(chǎn)物研制方面的應(yīng)用[A];全國生物醫(yī)藥色譜學(xué)術(shù)交流會（2010景德鎮(zhèn)）論文集[C];2010年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 文星明;湖南組建天然產(chǎn)物國際合作基地[N];中國化工報;2007年

2 本報記者 趙秋麗邋通訊員 呂善錕;以天然產(chǎn)物標(biāo)樣研究推進(jìn)中藥國際化[N];光明日報;2008年

3 柯華　本報記者 洪繼東;從天然產(chǎn)物里提取“金子”[N];成都日報;2010年

4 記者 路平 通訊員 華萱;孫寶國院士當(dāng)主任[N];廣東科技報;2010年

5 楊杰松　金永紅;專家呼吁——加強(qiáng)以天然產(chǎn)物為來源的藥物創(chuàng)新[N];健康報;2009年

6 魏鋒 馬雙成 林瑞超 金紅軍;天然產(chǎn)物化學(xué)研究概況[N];中國醫(yī)藥報;2000年

7 高成森;我國天然產(chǎn)物數(shù)據(jù)庫投入使用[N];中國醫(yī)藥報;2002年

8 羅靜;南大教授獲英國皇家化學(xué)會獎[N];中國化工報;2007年

9 記者 陳雪;銀廣夏組建天然產(chǎn)物研發(fā)中心[N];中國證券報;2000年

10 劉洋邋鄭利剛 程卯生;組合庫設(shè)計(jì)策略助力新藥研發(fā)[N];中國醫(yī)藥報;2007年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳旺;DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα擬天然產(chǎn)物抑制劑的設(shè)計(jì)合成與抗腫瘤活性研究[D];山東大學(xué);2015年

2 劉杰;色酮類天然產(chǎn)物的全合成研究[D];蘭州大學(xué);2015年

3 張明智;天然產(chǎn)物Pimprinine的結(jié)構(gòu)改造及其衍生物的殺菌活性研究[D];華中師范大學(xué);2013年

4 孔凡棟;四株海洋來源真菌活性次級代謝產(chǎn)物的研究[D];中國海洋大學(xué);2015年

5 楊娟;Communesin類天然產(chǎn)物的合成研究及基于鈀、銅催化的C-H官能團(tuán)化的合成方法學(xué)研究[D];蘭州大學(xué);2013年

6 王立言;計(jì)算化學(xué)在天然產(chǎn)物化學(xué)中的若干應(yīng)用研究[D];華東理工大學(xué);2013年

7 薛松;海綿活性天然產(chǎn)物分離及結(jié)構(gòu)確定[D];中國科學(xué)院研究生院（大連化學(xué)物理研究所）;2003年

8 張壽德;計(jì)算機(jī)技術(shù)在天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)和活性研究中的應(yīng)用[D];上海交通大學(xué);2012年

9 王利強(qiáng);天然產(chǎn)物中α-糖苷酶抑制劑的發(fā)現(xiàn)與評價體系研究[D];南開大學(xué);2013年

10 楊紹波;天然產(chǎn)物Sphingofungin F的全合成研究[D];蘭州大學(xué);2008年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 馬曉琴;手性黃烷酮及苯并吡喃類黃酮天然產(chǎn)物的全合成研究[D];寧夏大學(xué);2015年

2 丁群山;吲哚啉衍生物的不對稱合成及在天然產(chǎn)物(-)-Angustureine合成中的應(yīng)用[D];鄭州大學(xué);2015年

3 石美智;天然產(chǎn)物與OATP1B1相互作用的研究和OATP2B1N-糖基化對功能和表達(dá)的影響[D];蘇州大學(xué);2015年

4 趙磊;Combretastatin A-4類似物的合成與活性研究[D];上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院;2015年

5 王風(fēng)樓;多種天然產(chǎn)物的抗衰老研究及其在眼霜中的應(yīng)用[D];上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院;2015年

6 王陳超;喹啉和原花色素類天然產(chǎn)物的合成研究[D];哈爾濱工業(yè)大學(xué);2015年

7 王瑤;天然產(chǎn)物奎寧和(+)-Gossonorol的合成研究[D];杭州師范大學(xué);2015年

8 蔣惠芳;二芳基庚烷類化合物的合成研究[D];杭州師范大學(xué);2015年

9 胡帥帥;新型微提取技術(shù)的研究及其在天然產(chǎn)物中的應(yīng)用[D];杭州師范大學(xué);2015年

10 張軍慶;基于齊墩果酸的“類天然產(chǎn)物”合成研究[D];西南科技大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：氧化去芳香化策略在天然產(chǎn)物仿生全合成中的應(yīng)用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：365612