發(fā)布時(shí)間：2022-02-24 10:28

　　阿昔洛韋（ACV）是一種重要的抗病毒藥物,主要用于治療單純皰疹病毒所引起的各種感染。在阿昔洛韋質(zhì)量研究中,總結(jié)發(fā)現(xiàn)阿昔洛韋合成工藝中使用的一種催化劑對(duì)甲苯磺酸屬于基因毒性物質(zhì),在阿昔洛韋中的殘留應(yīng)控制在3ppm以下。因此有必要建立一種靈敏度高、重復(fù)性好的檢測(cè)方法用于檢測(cè)阿昔洛韋產(chǎn)品中對(duì)甲苯磺酸的殘留。此外阿昔洛韋存在6種晶型,相比其他幾種晶型,阿昔洛韋2/3水合物具有更好的生物利用度和臨床療效,需要對(duì)阿昔洛韋2/3水合物晶型的制備方法進(jìn)行深入研究。本論文的研究圍繞上述兩個(gè)問(wèn)題展開(kāi),具體內(nèi)容如下:首先是阿昔洛韋中基因毒性物質(zhì)對(duì)甲苯磺酸的檢測(cè):論文通過(guò)先固相萃取富集,后HPLC檢測(cè)的方法,測(cè)定阿昔洛韋中對(duì)甲苯磺酸的殘留。通過(guò)對(duì)固相萃取柱類(lèi)型、樣品上樣速率、洗脫液濃度和洗脫速率等萃取分離參數(shù)的選擇,建立阿昔洛韋中對(duì)甲苯磺酸的固相萃取方法為:0.1g阿昔洛韋溶于10mL濃度為10-4 M鹽酸,在Cleanert SAX固相萃取柱上,阿昔洛韋溶液先以1.0mL/min上樣,用10-4 M的HCl淋洗萃取柱至完全除去阿昔洛韋,最后用10mL濃度為1.0M鹽酸洗脫,收集濾液定容到10mL,富集得到的... 

【文章來(lái)源】：浙江理工大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：72 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

反溶劑沉淀法制得的產(chǎn)品的XRD譜圖

38圖 3.6 反應(yīng)沉淀法制得的阿昔洛韋晶型產(chǎn)品的 FTIR 譜圖沉淀法制備得到的阿昔洛韋 2/3 水合物產(chǎn)品的傅里葉紅外光譜圖（FT-IR）驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)該晶型產(chǎn)品在 3520、3471、3440、3180、2990、2720、1720390、1320、1110、953、802、781 和 683cm-1處有吸收峰。其中波數(shù) 628處的吸收峰是阿昔洛韋的環(huán)內(nèi)搖擺振動(dòng)峰，波數(shù) 1110cm-1處的吸收峰是阿2—O—CH2的伸縮振動(dòng)峰，波數(shù) 1720cm-1處的吸收峰是阿昔洛韋中羰基的

3.9 不同濃度的氫氧化鈉下制備得到的阿昔洛韋晶型產(chǎn)品的 PXRD 譜 是不同濃度的氫氧化鈉所得的阿昔洛韋晶型產(chǎn)品的收率，數(shù)據(jù)為 0.25M、0.75M、1.25M 和 2.5M 時(shí)，產(chǎn)品的收率依次為 87.4%、品的收率隨著氫氧化鈉濃度的增大而增大，且當(dāng)氫氧化鈉濃度品的收率變化不大。高濃度的氫氧化鈉增大了阿昔洛韋的溶解過(guò)高濃度的氫氧化鈉溶解阿昔洛韋的量也增加，局部的過(guò)飽和且酸堿中和產(chǎn)生的無(wú)機(jī)鹽濃度過(guò)高，容易在產(chǎn)品中殘留。結(jié)合選擇氫氧化鈉的濃度是 1.25M。表 3.9 不同濃度的氫氧化鈉下阿昔洛韋晶型產(chǎn)品的收率氫氧化鈉濃度（M） 產(chǎn)品的收率（%）0.25M 87.4%0.75M 89.4%


本文編號(hào)：3642537