目的:通過(guò)對(duì)膽汁酸平衡調(diào)節(jié)通路以及脂質(zhì)組學(xué)研究方法,探索羅格列酮治療小鼠高血糖過(guò)程中誘導(dǎo)肝損傷的毒性機(jī)制。方法:羅格列酮對(duì)高血糖小鼠肝臟損傷的研究:C57BL/6J小鼠分為三個(gè)組,正常組（ND）、高糖高脂組（HFD）、羅格列酮組（RL）。RL組在高血糖癥狀顯著后（16周）給予羅格列酮,ND及HFD組在同一時(shí)間點(diǎn)開(kāi)始給予等體積溶媒。末次給藥（38周）兩小時(shí)后處死小鼠收集其肝臟、膽囊、血液樣本。采用羅氏血糖儀測(cè)定血糖值,肝臟組織HE染色后檢查組織病理變化,商業(yè)試劑盒測(cè)定血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平。膽汁酸輪廓分析及膽汁酸平衡調(diào)節(jié)相關(guān)基因表達(dá)分析:UPLC-MS分析肝臟、膽汁、血清中14種主要膽汁酸分子輪廓變化,One-way ANOVA對(duì)膽汁酸水平進(jìn)行逐一統(tǒng)計(jì),結(jié)合主成分分析法進(jìn)行數(shù)據(jù)闡釋。肝臟組織提取RNA后送華大基因BGISEQ-500RS RNA-Seq平臺(tái)進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測(cè)序,提取46個(gè)膽汁酸平衡調(diào)節(jié)相關(guān)基因表達(dá)矩陣后進(jìn)行組間比較及主成分分析,結(jié)合膽汁酸分子及基因表達(dá)數(shù)據(jù)闡述羅格列酮毒性機(jī)制。小鼠肝臟脂質(zhì)代謝組學(xué)研究:提取肝臟組織樣本中... 

【文章來(lái)源】：遵義醫(yī)科大學(xué)貴州省

【文章頁(yè)數(shù)】：82 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
第一節(jié) 羅格列酮對(duì)高血糖模型小鼠治療及肝損傷作用
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
第二節(jié) 羅格列酮對(duì)小鼠肝臟膽汁酸代謝輪廓及相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄組水平的影響
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
第三節(jié) 羅格列酮對(duì)小鼠肝臟脂質(zhì)代謝的影響
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡(jiǎn)介


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]糖尿病血糖監(jiān)測(cè)方法及其特點(diǎn)[J]. 趙曉龍,孫全婭.  世界臨床藥物. 2018(12)
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碩士論文
[1]基于脂質(zhì)代謝組學(xué)的兩種高尿酸血癥動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)[D]. 劉明玉.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[2]2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病血清脂質(zhì)組學(xué)研究[D]. 路曉茅.天津醫(yī)科大學(xué) 2018
[3]環(huán)孢素誘導(dǎo)肝損傷患者血清脂質(zhì)組學(xué)研究[D]. 史蕾.山東大學(xué) 2016



本文編號(hào)：3640500