發(fā)布時間：2022-02-20 07:27

　　目的:自然界中出現(xiàn)的很多天然產(chǎn)物的基本核心骨架都包含有γ-內(nèi)酯環(huán),含有γ-丁內(nèi)酯環(huán)的化合物通常會表現(xiàn)出廣泛的多樣的生物活性。本研究的目的旨在設(shè)計(jì)系列失活的烯烴即化合物2a²x（α,β-不飽和烯酮）,合成多個核心骨架為γ-內(nèi)酯環(huán)的化合物,并初步檢測其抗炎活性。方法:基于前期實(shí)驗(yàn)室在鹵代內(nèi)酯化方面的研究,此次研究設(shè)計(jì)系列失活的烯烴即化合物2a²x（α,β-不飽和烯酮）,通過對化合物2a²x鹵代內(nèi)酯化,共獲得28個新型γ-丁內(nèi)酯衍生物;γ-丁內(nèi)酯衍生物的抗炎活性通過對降低RAW 264.7細(xì)胞內(nèi)ROS和NO水平來檢測。結(jié)果:1.合成了24個新型化合物2a²x（α,β-不飽和烯酮）,28個新型γ-丁內(nèi)酯衍生,新化合物共計(jì)52個,且結(jié)構(gòu)都經(jīng)過¹H-NMR、¹³C-NMR進(jìn)行結(jié)構(gòu)確認(rèn);不活潑的烯烴（α,β-不飽和烯酮）也可以進(jìn)行溴內(nèi)酯化反應(yīng)得到γ-內(nèi)酯環(huán)且收率極高。2.活性檢測結(jié)果:（1）目標(biāo)化合物3h能夠顯著性降低RAW 264.7細(xì)胞內(nèi)ROS水平;（2）目標(biāo)化合物... 

【文章來源】：暨南大學(xué)廣東省211工程院校

【文章頁數(shù)】：161 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略表
第一章 緒論
    1.γ-丁內(nèi)酯環(huán)
        1.1 含γ-丁內(nèi)酯環(huán)的天然產(chǎn)物
        1.2 .含γ-丁內(nèi)酯環(huán)的藥物
        1.3 內(nèi)酯環(huán)與靶點(diǎn)蛋白的作用
        1.4 炎癥
    2.γ-丁內(nèi)酯環(huán)合成方法概述
        2.1 通過Baeyer-Villigeroxidation合成
        2.2 通過N-雜環(huán)碳烯(NHC)催化反應(yīng)合成
        2.3 通過不對稱的環(huán)異構(gòu)化合成γ-丁內(nèi)酯結(jié)構(gòu)
        2.4 通過hetero-Pauson-Khand反應(yīng)合成
        2.5 通過催化不對稱碘碳環(huán)化反應(yīng)合成
        2.6 通過多步反應(yīng)合成γ-丁內(nèi)酯結(jié)構(gòu)
    3.本研究的思路來源和目的
第二章 新型γ-丁內(nèi)酯衍生物的合成
    1.新型γ-丁內(nèi)酯衍生物的合成
        1.1 設(shè)計(jì)的γ-丁內(nèi)酯衍生物
        1.2 合成γ-丁內(nèi)酯衍生物的路線
        1.3 合成5-氧代-5-取代戊酸(系列1)的原料(a-s)的分類
        1.4 設(shè)計(jì)的底物α,β-不飽和烯酮(系列2)
        1.5 合成路線的選擇
    2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果的討論
        2.1 5 -氧代-5-取代戊酸(系列1,均為已知化合物)
        2.2 底物α,β-不飽和烯酮(系列2)
        2.3 產(chǎn)物γ-丁內(nèi)酯衍生物(系列3)
    3.γ-丁內(nèi)酯衍生物反應(yīng)機(jī)理
    4.實(shí)驗(yàn)操作和數(shù)據(jù)表征
        4.1 儀器
        4.2 試劑
        4.3 實(shí)驗(yàn)步驟
        4.4 化合物結(jié)構(gòu)表征
    5.本章小結(jié)
第三章 初步抗炎活性的檢測
    1.測試抗炎活性的化合物
    2.實(shí)驗(yàn)儀器
    3.試劑
    4.實(shí)驗(yàn)方法
        4.1 材料
        4.2 藥物與溶劑配制
        4.3 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞的處理
        4.4 RAW264.7細(xì)胞內(nèi)ROS水平檢測
        4.5 RAW264.7細(xì)胞上清液NO水平檢測
    5.實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        5.1 RAW264.7細(xì)胞內(nèi)ROS水平檢測
        5.2 RAW264.7細(xì)胞上清液NO水平檢測
        5.3 討論
第四章 總結(jié)與展望
    1.總結(jié)
    2.創(chuàng)新之處
    3.展望
學(xué)術(shù)論文和會議
    1.學(xué)術(shù)論文
    2.學(xué)術(shù)會議
參考文獻(xiàn)
致謝
附圖


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]抗炎天然產(chǎn)物活性成分研究進(jìn)展[J]. 侯曉麗,孫銘學(xué),高煥煥,肖凱.  藥學(xué)實(shí)踐雜志. 2015(01)
[2]漢防己甲素聯(lián)合VC在非小細(xì)胞肺癌放療中的觀察[J]. 陳猛,吳德林,趙作銀,江紅,閆桂軍.  黑龍江醫(yī)藥. 2013(05)
[3]腦血管病治療藥物丁苯酞注射液的藥理與臨床研究評價[J]. 徐蓓,趙志剛.  中國新藥雜志. 2011(11)
[4]圓弧青霉菌毒素-青霉酸對小鼠腎臟的損傷及機(jī)理[J]. 郭樂,袁慧.  湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2010(03)
[5]維生素C的藥理與臨床應(yīng)用[J]. 劉豐華,郭惠娟,王莉.  亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥. 2010(03)
[6]一氧化氮在免疫效應(yīng)機(jī)制中的作用及其細(xì)胞因子的調(diào)控[J]. 盧秀紅,鄧祝新,黃維義,張為宇.  河南畜牧獸醫(yī)(綜合版). 2009(12)
[7]Reactive oxygen species: A double-edged sword in oncogenesis[J]. Jin-Shui Pan, Jian-Lin Ren, Division of Gastroenterology, Zhongshan Hospital Xiamen University, Xiamen 361004, Fujian Province, China; Gastroenterology Institute of Xiamen University, Xiamen 361004, Fujian Province, China; Gastroenterology Center of Xiamen, Xiamen 361004, Fujian Province, China Mei-Zhu Hong, Division of Infectious Diseases, the 174th Hospital of PLA, Xiamen 361003, Fujian Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2009(14)
[8]丁苯酞的藥理作用與臨床評價[J]. 鄢學(xué)芬,詹瑾,黃葉寧,耿維鳳.  中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2008(17)
[9]青霉酸的研究進(jìn)展[J]. 陳智,鄔靜,袁慧.  中國畜牧獸醫(yī). 2007(06)
[10]維生素C和維生素E抗氧化機(jī)制及其應(yīng)用的研究進(jìn)展[J]. 葛穎華,鐘曉明.  吉林醫(yī)學(xué). 2007(05)

碩士論文
[1]維生素C對硫酸黏菌素所致PC12細(xì)胞損傷的拮抗作用[D]. 劉洋.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2014



本文編號：3634559