癌癥是嚴(yán)重危害人類健康的一種疾病,且發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)。目前,臨床雖然有多種治療癌癥的方法,但仍然以化學(xué)藥物治療為主。然而,現(xiàn)有的抗腫瘤藥物因存在選擇性差和耐藥性等問(wèn)題,導(dǎo)致了嚴(yán)重的毒副作用和較低的治療指數(shù)。因此,設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)新型的抗腫瘤藥物受到廣泛關(guān)注。新藥的研發(fā)始于先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)。其中,基于機(jī)制或結(jié)構(gòu)的理性藥物設(shè)計(jì)是發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物的有效方法,而對(duì)現(xiàn)有藥物的結(jié)構(gòu)修飾是最經(jīng)濟(jì)有效的手段。氟喹諾酮作為臨床廣泛使用抗菌藥物,其作用機(jī)制是通過(guò)抑制細(xì)菌的DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV進(jìn)而干擾DNA的正常復(fù)制、轉(zhuǎn)錄與表達(dá),從而起殺滅細(xì)菌的作用。由于真核細(xì)胞中的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ與原核細(xì)胞中的拓?fù)洚悩?gòu)酶在序列和功能上具有相似性,而且拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的過(guò)度表達(dá)與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān),其抑制劑已成為主要的抗腫瘤藥物。所以,通過(guò)結(jié)構(gòu)修飾的方法,有可能將抗菌氟喹諾酮轉(zhuǎn)化為抗腫瘤氟喹諾酮類藥物。與此同時(shí),構(gòu)效關(guān)系研究表明,氟喹諾酮C-3羧基并非是抗腫瘤活性所必需的藥效團(tuán),用其等排體替代可提高其抗腫瘤活性,這為抗腫瘤氟喹諾酮分子的設(shè)計(jì)提供了思路。但是,選擇何種C-3羧基等排體是抗腫瘤活性所適宜的藥效團(tuán),目前所知甚... 

【文章來(lái)源】：河南大學(xué)河南省

【文章頁(yè)數(shù)】：83 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
第一章 前言
    1.1 抗菌喹諾酮類藥物的演變
    1.2 喹諾酮藥物的構(gòu)效關(guān)系及其對(duì)抗腫瘤活性的影響
        1.2.1 喹諾酮類化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)
        1.2.2 喹諾酮藥物的構(gòu)效關(guān)系及其對(duì)抗腫瘤活性的影響
        1.2.3 N-1位結(jié)構(gòu)修飾及其對(duì)抗腫瘤活性的影響
        1.2.4 C-2位結(jié)構(gòu)修飾及其對(duì)抗腫瘤活性的影響
        1.2.5 C-3位結(jié)構(gòu)修飾及其對(duì)抗腫瘤活性的影響
        1.2.6 C-4位結(jié)構(gòu)修飾及其對(duì)抗腫瘤活性的影響
        1.2.7 C-5位結(jié)構(gòu)修飾及其對(duì)抗腫瘤活性的影響
        1.2.8 C-6位和C-7結(jié)構(gòu)修飾及其對(duì)抗腫瘤活性的影響
        1.2.9 C-8位結(jié)構(gòu)修飾及其對(duì)抗腫瘤活性的影響
    1.3 喹諾酮藥物的作用機(jī)制
    1.4 蛋白酪氨酸激酶及其抑制劑
        1.4.1 蛋白酪氨酸激酶
        1.4.2 幾種已上市的以酰胺為關(guān)鍵基團(tuán)的酪氨酸激酶抑制劑
    1.5 立題依據(jù)
第二章 目標(biāo)化合物的合成
    2.1 主要儀器
    2.2 試劑
    2.3 化學(xué)合成
        2.3.1 中間體的制備
        2.3.2 中間體氟喹諾酮C-3胺的合成與結(jié)構(gòu)表征
        2.3.3 目標(biāo)化合物氟喹諾酮-3-N-酰胺衍生物的合成通法
        2.3.4 氟喹諾酮-3-N-酰胺衍生物的合成及結(jié)構(gòu)表征
    2.4 討論
    2.5 數(shù)據(jù)分析
第三章 目標(biāo)產(chǎn)物的體外抗腫瘤活性
    3.1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>    3.2 實(shí)驗(yàn)材料與主要儀器
        3.2.1 主要儀器
        3.2.2 腫瘤細(xì)胞株來(lái)源
        3.2.3 供試品化合物
        3.2.4 試劑
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法(MTT法)
        3.3.1 細(xì)胞培養(yǎng)基及試劑溶液的配制
        3.3.2 細(xì)胞的培養(yǎng)
        3.3.3 MTT法測(cè)定目標(biāo)化合物的IC50值
        3.3.4 MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.4 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
碩士期間發(fā)表的主要發(fā)明專利


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]氟喹諾酮C-3（繞丹寧不飽和酮）酰胺衍生物的合成與抗腫瘤活性研究[D]. 高留州.河南大學(xué) 2016



本文編號(hào)：3628191