本文關鍵詞：吉非替尼亞穩(wěn)態(tài)晶型定量測定和轉(zhuǎn)晶動力學研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:吉非替尼是一種用于治療轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的藥物,原研吉非替尼晶型1屬于穩(wěn)定型晶型,化合物溶解度較低。亞寶北京藥物研究院新研發(fā)了吉非替尼亞穩(wěn)態(tài)晶型7。本文首先對該晶型7和晶型1進行表征,之后建立吉非替尼多晶型1和7的定量測定方法。研究影響吉非替尼亞穩(wěn)態(tài)晶型7轉(zhuǎn)晶的影響因素,并在此基礎上研究晶型7的轉(zhuǎn)晶動力學。本文期望能夠通過對亞穩(wěn)態(tài)晶型7的研究,使其成為在一定條件下可穩(wěn)定存儲的溶解度更高的藥物原料。方法:1.利用傅里葉紅外分光光度法、差示掃描量熱法、熱重分析法、X-射線粉末衍射法對吉非替尼晶型1和7進行表征,并在相同的條件下檢測晶型1和7的溶解度。選擇最佳檢測方法用于吉非替尼晶型1和7的含量測定,并建立相關定量檢測方法。2.考察溫度、光照、濕度和時間對吉非替尼亞穩(wěn)態(tài)晶型7轉(zhuǎn)晶的影響。選定影響因素后,考察不同程度的影響因素對晶型7轉(zhuǎn)晶的影響,利用所得結(jié)果數(shù)據(jù),擬合求得晶型7的轉(zhuǎn)晶動力學方程,同時分析晶型7能否在普通條件下長期穩(wěn)定存在。結(jié)果:1.利用掃描電子電鏡觀察吉非替尼晶型1和7的形態(tài),發(fā)現(xiàn)兩種晶型的形態(tài)明顯不同。分析不同檢測技術所得的吉非替尼晶型1和7圖譜,發(fā)現(xiàn)X-射線粉末衍射法譜圖差別明顯,利于定量檢測。晶型7和晶型1的平衡溶解度分別為0.326mg/ml和0.249mg/ml,晶型7在6%-100%質(zhì)量分數(shù)范圍內(nèi)線性關系良好。2.影響因素實驗結(jié)果顯示溫度是影響吉非替尼晶型7轉(zhuǎn)晶的因素,根據(jù)不同溫度條件下各時間點晶型7的轉(zhuǎn)晶數(shù)據(jù),擬合常見固體轉(zhuǎn)晶動力學方程。求得吉非替尼晶型7的最佳轉(zhuǎn)晶動力學方程為[1-(1-α)1/3]2=kt。結(jié)論:1.吉非替尼晶型7的平衡溶解度相比晶型1更高。X射線粉末衍射法適用于吉非替尼晶型含量的測定。2.根據(jù)不同溫度條件下轉(zhuǎn)晶動力學方程,可知吉非替尼晶型7在常溫條件下比較穩(wěn)定。具有更高溶解度的吉非替尼晶型7替代原研晶型1作為原料具有一定的可能性。
【關鍵詞】：吉非替尼 X-射線粉末衍射 定量檢測多晶型 固態(tài)轉(zhuǎn)晶 動力學分析
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R914
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 常用縮寫詞中英文對照表10-11
• 前言11-13
• 第一部分 吉非替尼晶型7和晶型1的固態(tài)表征和溶解度測定13-23
• 1 材料與方法13-16
• 1.1 實驗材料13-14
• 1.2 實驗方法14-16
• 2 結(jié)果16-20
• 2.1 光學顯微鏡圖譜分析16
• 2.2 掃描電子顯微鏡圖譜分析16
• 2.3 傅里葉變換紅外光譜圖譜分析16-17
• 2.4 X-射線粉末衍射圖譜分析17-18
• 2.5 熱分析掃描分析18-19
• 2.6 吉非替尼晶型7和 1 的溶解度19-20
• 3 討論20-22
• 3.1 吉非替尼晶型的表征20-21
• 3.2 吉非替尼晶型1和 7 的溶解度21-22
• 4 結(jié)論22-23
• 4.1 吉非替尼晶型的表征22
• 4.2 吉非替尼晶型1和 7 的溶解度22-23
• 第二部分 吉非替尼晶型7的轉(zhuǎn)晶的影響因素23-29
• 1 材料與方法23-26
• 1.1 實驗材料23
• 1.2 實驗方法23-26
• 2 結(jié)果26-27
• 3 討論27-28
• 4 結(jié)論28-29
• 第三部分 吉非替尼晶型的定量測定29-37
• 1 材料與方法29-32
• 1.1 實驗材料29
• 1.2 實驗方法29-32
• 2 結(jié)果32-35
• 2.1 線性方程32
• 2.2 分析方法的驗證和誤差分析32-35
• 3 討論35-36
• 4 結(jié)論36-37
• 第四部分 吉非替尼晶型７的轉(zhuǎn)晶動力學37-44
• 1 材料與方法37-39
• 1.1 實驗材料37
• 1.2 實驗方法37-39
• 2 結(jié)果39-42
• 2.1 晶型7在不同溫度條件下轉(zhuǎn)晶程度39-40
• 2.2 晶型7轉(zhuǎn)晶動力學篩選40-42
• 3 討論42-43
• 3.1 晶型7長期轉(zhuǎn)晶推測42
• 3.2 吉非替尼亞穩(wěn)態(tài)晶型7轉(zhuǎn)晶的機理42-43
• 4 結(jié)論43-44
• 參考文獻44-48
• 綜述48-57
• 參考文獻54-57
• 致謝57-58
• 在學期間研究成果58-59
• 個人簡歷59

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本文編號：360623