脂質(zhì)納米載體相比其他載體,具有生物相容性好和細胞親和性高等不可替代的優(yōu)勢。傳統(tǒng)的脂質(zhì)納米載體由于所用脂質(zhì)的局限性,可負載藥物種類有限,載藥量普遍較低,并且不具備環(huán)境響應性,已經(jīng)不能滿足日益多元化的腫瘤治療給藥要求。因此,設計一種復合型的脂質(zhì)納米載體,在保留脂質(zhì)材料原有優(yōu)勢的基礎之上,對不同性質(zhì)的藥物都能夠普適性的負載,并且具有可控的釋放行為,來達到腫瘤部位的智能釋放藥物是脂質(zhì)納米載體新的發(fā)展方向。碳酸鈣是一種具有廣泛的生物醫(yī)學用途的生物材料。雖然許多基于結晶型碳酸鈣（Crystalize calcium carbonate,CCC）納米粒的給藥系統(tǒng)已經(jīng)被開發(fā)出來,但它們較為緩慢的釋藥性質(zhì)不能滿足腫瘤治療中控制釋放的需求。無定形碳酸鈣（Amorphous calcium carbonate,ACC）除了具備碳酸鈣的一般特性外,遇水還會迅速發(fā)生晶型的轉變,因此能夠快速的釋放其負載的藥物,能夠有效的解決碳酸鈣載體釋藥緩慢的短板。但是,ACC水不穩(wěn)定的特性也嚴重的限制了其在藥物遞送方面的應用。因此,應當開發(fā)一種復合的ACC納米載體,在遞送過程中隔絕外部水環(huán)境對ACC的影響,并且能夠在腫瘤組織中... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１氣體擴散法制備ＡＣＣ示意圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＡＣＣ?ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ?ｖｉａ?ｖａｐｏｒ?ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ?ｍｅｔｈｏｄ．??

?第一章復合脂質(zhì)納米粒的制備及性質(zhì)研究??圖１－５系統(tǒng)含水量對ＡＣＣ粒徑的影響。每組數(shù)據(jù)平行三次。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｗａｔｅｒ?ｃｏｎｔｒｎｔ?ｏｎ?ｔｈｅ?ｓｉｚｅ?ｏｆ?ＡＣＣ．?Ｒｅｓｕｌｔｓ?ｗｅｒｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ?ａｓ??ｍｅａｎ?±?Ｓ．Ｄ．?（ｎ?＝?３）．??１．３．２制備不同粒徑的ＰＬ／ＡＣＣ及其處方工藝考察??本實驗中使用的ＰＬ為大豆卵磷脂Ｓ１００，是制備脂質(zhì)納米粒常用的材料之一。??本課題組前期研究表明，當脂質(zhì)納米載體表面ＰＥＧ２〇Ｍ的比例為２０％?Ｕｖ／ｗ）時，??脂質(zhì)納米粒的跨膜轉運能力最強。當ＰＥＧ２（ｗｏ的比例繼續(xù)增加，脂質(zhì)納米粒的跨膜??轉運能力反而下降［２６１，因此選用２０％的ＤＳＰＥ－ＰＥＧｍｏｏ作為表面ＰＥＧ修飾。如圖??１－６所示，以Ｆ２為例，當ＰＬ：ＡＣＣ＝０．５時，所得的ＰＬ／ＡＣＣ粒徑分布圖中顯示有三??處分市，除了粒徑在１００ｎｍ左右的分布，另外兩處分布在３００－４００ｎｍ和大于１０００??ｎｍ的區(qū)域，推測可能是由于部分過量的ＡＣＣ沒有被ＰＬ修飾導致遇水發(fā)生不穩(wěn)定??聚集或是鄰近的ＡＣＣ由于共用ＰＬ導致粘連

Ｆｉｇｕｒｅ?１－６?Ｔｈｅ?ｓｉｚｅ?ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ＰＬ／ＡＣＣ?ｕｓｉｎｇ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ＡＣＣ?ａｎｄ?ＰＬ：?ＡＣＣ?ｒａｔｉｏｓ．??（Ａ）?Ｆ２，?（Ｂ）Ｆ１０，?（Ｃ）?Ｆ２１．??如圖１－７所示，不同粒徑的ＡＣＣ和ＰＬ／ＡＣＣ均為尺寸分市均句的類球形各向??同性納米粒。與ＡＣＣ相比，在表面修飾ＰＬ之后，所得的ＰＬ／ＡＣＣ粒徑大小有所??增加，在ＴＥＭ上表現(xiàn)為核殼結構。此外，可以觀察到ＡＣＣ和ＰＬ／ＡＣＣ均分散良??好，其粒徑分布與動態(tài)光散射法測量結果基本一致。??ｎ難??Ｄ?：｜＿議￡：?Ｅ?？?Ｆ??？?？?？?？?？?？??圖?１－７ＴＥＭ?觀察?ＡＣＣ?（Ａ：?Ｆ２；?Ｂ：?Ｆ１０；?Ｃ：?Ｆ２１）和?ＰＬ／ＡＣＣ?（Ｄ：?１００ｎｍ；Ｅ：?２００ｎｍ；??Ｆ：３００?ｎｍ）的形態(tài)。標尺為２００?ｎｍ。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－７?Ｔｈｅ?ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ?ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＡＣＣ?（Ａ：?Ｆ２；?Ｂ：?Ｆ１０；?Ｃ：?Ｆ２１）?ａｎｄ?ＰＬ／ＡＣＣ??（Ｄ：?１００?ｎｍ；?Ｅ：?２００?ｎｍ；?Ｆ：?３００?ｎｍ）?ｕｓｉｎｇ?ＴＥＭ．?Ｓｃａｌｅ?ｂａｒ：?２００?ｎｍ．??１．３．３?ＰＬ／ＡＣＣ的理化性質(zhì)研究??１．３．３．１?ＰＬ／ＡＣＣ?的?ＦＴ１Ｒ??選擇１００ｎｍ的ＰＬ／ＡＣＣ，通過ＦＴＩＲ來驗證由ＡＣＣ制備ＰＬ／ＡＣＣ的過程（圖??１－８）。根據(jù)文獻報道

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Calcium carbonate-methylene blue nanohybrids for photodynamic therapy and ultrasound imaging[J]. Weili Fan,Yu Qi,Ranran Wang,Chen Xu,Nana Zhao,Fu-Jian Xu.  Science China（Life Sciences）. 2018(04)



本文編號：3595428