目的:在全球范圍內,每年由于肝癌（HCC）而導致死亡的人數達到100萬以上。在惡性腫瘤范疇,肝癌屬于一種常見性腫瘤,具有較強的轉移性,對人類的身體健康危害極大。因此,應盡快尋找一種毒副作用低,低價高效的新型抗癌藥物,改善肝癌患者的生存質量。自然界存在多種具有抗腫瘤活性的有機化合物,萘醌類化合物就是其中活性較好的一類。但萘醌類化合物普遍具有較強的毒副作用,使其難以使用在臨床治療中。因此,為了改善1,4-萘醌類化合物的抗腫瘤活性,并在一定程度上降低毒副作用,在本文研究中,主要是借助于邁克爾加成和MCPBA氧化反應,制備了兩類1,4-萘醌類衍生物—2,3-環(huán)氧-2-丙砜-5,8-二甲氧基1,4-萘醌（EPDMNQ）和2,3-環(huán)氧-2-壬砜-5,8-二甲氧基1,4-萘醌（ENDMNQ）,并以多種肝癌細胞為研究對象,從細胞及分子水平上,探究EPDMNQ和ENDMNQ對肝癌細胞的藥理作用及其潛在的分子作用機制和相關信號傳導途徑,通過本文研究,能夠為肝癌研究奠定相應基礎,更好的推進臨床醫(yī)療研究發(fā)展。方法:本實驗通過邁克爾加成反應及MCPBA氧化反應設計合成兩種新型1,4-萘醌類衍生物—2,3-環(huán)氧-... 

【文章來源】：黑龍江八一農墾大學黑龍江省

【文章頁數】：64 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

018年全球范圍內的肝癌發(fā)病率

圖 1-2 細胞凋亡信號通路Fig. 1-2 Apoptotic signaling pathway[International Journal of Nanomedicine, 2017, Volume 12:6633-6646.]1.5.2 活性氧簇細胞中的活性氧（ROS），主要指的是含氧離子與分子，如羥基、CO 等等。對于很多疾病來講，活性氧具有重要作用[101]。近年來，相關研究已經指出，對于 ROS 而言，所擁有的生活活性較高。在各類細胞中，均能產生重要作用，同時，其與癌癥等方面的疾病存在較大關聯。借助于 ROS，可實現對各類因子的激活，如信號轉導子等等，并且能實現對驗證、細胞增殖等方面的充分調控，促進蛋白表達。由此可知，在組織分化、器官發(fā)育等方面，細胞凋亡均具有關鍵作用[102]。當 ROS 含量較高時，能夠將其用作傳導信號，在細胞凋亡方面擁有重要作用。對于活化的 ERK，可實現對 cyclinD，cyclinE 的誘導，同時，又能夠促進 CDK2，CDK4 進行翻譯，使得細胞由 G1轉變?yōu)?S 期。細胞內質膜所生成的

圖 1-3 活性氧與細胞凋亡Fig. 1-3 Reactive oxygen species and apoptosis[Oncotarget. 2017Aug 1; 8(31): 51888–51906.]1.5.3 MAPK 信號通路在信號傳導中，MAPK 級聯反應具有重要作用。幾乎在所有真核生物領域，均會存在這一反應。當 MAPK 處于激活狀態(tài)時，能夠促進磷酸化反應進行，進而使得轉錄因子等物質發(fā)生磷酸化，以實現對基因的充分調節(jié)，在細胞生長等過程中扮演了關鍵作用，尤其表現在細胞凋亡方面[104]。截至目前，在真核生物研究領域，已確定出來的 MAPK 信號通路共計 5 條，即蛋白激酶（Extra-cellular signal-regulated protein kinase，ERK1/2）、c-JunN-末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）、p38、ERK3/4 和 ERK5[105]。其中，對于每一種信號中，又涵蓋了不同亞型。已有研究證明，在膜受體存在下，借助于雌激素可實現對細胞的充分調節(jié)。也就是說，雌激素的存在能夠對細胞增殖等方面起到較好的控制效果。同時，對于 p38 來講，也能夠產生促進作用。但是，當細胞種類不同時，所對應的 JNK 作用也會

【參考文獻】：
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本文編號：3562223