目的:鐵死亡和自噬是細(xì)胞死亡的兩種形式,在癌癥治療中具有重要作用。然而,關(guān)于鐵死亡和自噬在癌癥治療中的組合知之甚少。在這項(xiàng)研究中,我們首次構(gòu)建了一種外源性鐵蛋白作為疏水藥物載體的納米藥物NFER。此納米藥物使用鐵蛋白裝載鐵死亡誘導(dǎo)劑愛(ài)拉斯�。‥rastin）和自噬誘導(dǎo)劑雷帕霉素（Rapamycin）,并通過(guò)自噬/鐵死亡雙重途徑誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡,從而為癌癥治療提供新的策略。方法:通過(guò)超聲乳化技術(shù)制備NFER;動(dòng)態(tài)光散射儀（DLS）檢測(cè)NFER尺寸、Zeta電位、磷酸鹽緩沖液（PBS）及水中的體外穩(wěn)定性;高效液相色譜法（HPLC）檢測(cè)NFER中Erastin和Rapamycin的包封率及裝載率;BCA蛋白檢測(cè)試劑盒檢測(cè)NFER中鐵蛋白的含量;ICP-MS檢測(cè)NFER中鐵元素含量。培養(yǎng)大鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤低分化PC12細(xì)胞、小鼠乳腺癌4T1細(xì)胞、小鼠成纖維L929細(xì)胞,進(jìn)行細(xì)胞攝取試驗(yàn)、毒性試驗(yàn)、相關(guān)抑制藥物對(duì)細(xì)胞死亡途徑的抑制實(shí)驗(yàn)。光學(xué)顯微鏡觀察細(xì)胞中膜脂氧化程度,流式細(xì)胞儀定量細(xì)胞內(nèi)膜脂氧化及脂質(zhì)過(guò)氧化物程度。蛋白印記法檢測(cè)脂質(zhì)抗氧化劑谷胱甘肽過(guò)氧化物酶-4（GPX4）、自噬相關(guān)蛋白7（A... 

【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

NFER納米藥物誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)自噬相關(guān)的鐵死亡過(guò)程的示意圖

納米藥物NFER乳化的合成步驟

根據(jù)不同藥物/蛋白質(zhì)比率經(jīng)過(guò)自組裝法制備得到的NFER中雷帕霉素和愛(ài)拉斯汀的藥物包封率

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]抗腫瘤藥物愛(ài)拉斯汀含量的高效液相色譜法測(cè)定及其方法學(xué)研究[J]. 王立振,李瑤琪,王辛宇,楊潤(rùn)琳,楊敏.  抗感染藥學(xué). 2018(08)
[2]鐵蛋白在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的研究進(jìn)展[J]. 張朋俊,李曉天,楊敏.  中國(guó)新藥雜志. 2015(17)
[3]A novel manganese complex LMnAc selectively kills cancer cells by induction of ROS-triggered and mitochondrial-mediated cell death[J]. LI Xiang,ZHAO KaiDi,GUO WenJie,LIU Xu,LIU Jia,GAO Jing,CHEN QiuYun,BAI YiDong.  Science China（Life Sciences）. 2014(10)
[4]蛋白質(zhì)藥品冷凍干燥過(guò)程中變性機(jī)理的研究進(jìn)展[J]. 劉占杰,華澤釗.  中國(guó)生化藥物雜志. 2000(05)



本文編號(hào)：3552524