背景:傳統(tǒng)的化學(xué)藥物治療由于存在較難避免的藥物毒性和達(dá)不到理想治療效果等問題,大大阻礙了其在癌癥治療中的應(yīng)用。伴隨著納米技術(shù)的迅速發(fā)展,新型納米給藥系統(tǒng)在提高患者依從性、藥物生物利用度、治療效果上的優(yōu)勢愈來愈顯著。其中,超分子聚集型納米載體作為一種獨(dú)特的納米載體形式由于相對簡單的制備方法、較高的載藥率和十分優(yōu)異的體內(nèi)療效等優(yōu)點(diǎn)受到極大的關(guān)注。方法:1.本研究將硼替佐米（BTZ）、單寧酸（TA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）結(jié)合,通過簡便的方法制備了用于治療乳腺癌的超分子納米載體BTZ-NP,并通過納米粒度和Zeta電位儀、透射電子顯微鏡（TEM）、掃描電鏡（SEM）對其粒徑、表面Zeta電位、形貌結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性進(jìn)行了表征。2.通過氫核磁共振波譜法（1H-NMR）、紅外吸收光譜法（IR）、等溫滴定量熱法（ITC）實(shí)驗(yàn)對超分子納米BTZ-NP合成的機(jī)理進(jìn)行表征,就BTZ和其他兩個(gè)組分之間的相互作用進(jìn)行進(jìn)一步深入探索。3.在不同pH值（pH7.4,pH6.5）的磷酸鹽緩沖溶液（PBS）中分別測定BTZ-NP的藥物釋放曲線。4.將一系列濃度梯度的BTZ-NP溶液以PBS為陰性對照、去離子水為陽性對照... 

【文章來源】：廣州醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

一個(gè)空心納米粒子的橫截面示意圖，以說明孔洞狀的孔隙可連接內(nèi)部和周圍的溶液

廣州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文8興起，多種具有優(yōu)良光學(xué)性能的納米材料已開始應(yīng)用于分子傳感、生物成像、藥物傳遞、癌癥檢測和治療等領(lǐng)域[9-12]。例如：光敏劑與短肽之間的分子間相互作用可促進(jìn)納米粒的形成，最終用于癌癥的光動(dòng)力治療[13-14]；一個(gè)含有r-環(huán)糊精環(huán)的超分子體系控制的中空介孔二氧化硅球形骨架納米球（如圖1所示）[15]。本研究中所用的硼替佐米（BTZ）是一種具有硼羥基的人工合成的硼酸二肽化合物，是世界上首個(gè)以蛋白質(zhì)酶為治療目標(biāo)的癌癥藥物[16]。其作為第一代典型的蛋白酶抑制劑，可選擇性地與蛋白酶體活性位點(diǎn)的蘇氨酸結(jié)合，抑制蛋白酶體20S亞單位的糜蛋白/胰蛋白活性（如圖2所示），對多種腫瘤細(xì)胞均有很強(qiáng)的抑制作用，最常見于多發(fā)性骨髓瘤的治療[17-20]。近年來，越來越多的研究證明硼替佐米對其他多種惡性腫瘤也具有廣泛治療作用。然而，多個(gè)臨床試驗(yàn)表明，硼替佐米的系統(tǒng)毒性會導(dǎo)致嚴(yán)重的患者依從性問題，最常見的不良反應(yīng)為血液學(xué)毒副作用、周圍神經(jīng)病變、乏力等，最終可能表現(xiàn)為患者體重急劇下降[21-22]。但若是將其與超分子化學(xué)、納米材料、靶向遞送、pH響應(yīng)等多種功能相結(jié)合，卻可在降低毒副作用的同時(shí)提高其治療效果，為其在癌癥治療中的應(yīng)用帶來希望[23-24]。圖2硼替佐米結(jié)合位點(diǎn)的26S蛋白酶體和橫斷面圖。（CurrPharmDes，2013，19（22）：4025‐4038）[20]Fig.2The26SProteasomeandcross-sectionalviewofthebortezomibbindingsite.(CurrPharmDes,2013,19(22):4025‐4038)[20]

前言9植物多酚是一類廣泛存在于植物體內(nèi)的具有多元酚結(jié)構(gòu)的次生代謝物，主要存在于植物的皮、根、葉、果中。狹義認(rèn)為植物多酚是單寧或鞣質(zhì)，廣義上，還包括小分子酚類化合物，如花青素、兒茶素、櫟精、沒食子酸、鞣花酸、熊果苷等天然酚類[25-26]。隨著植物多酚化學(xué)的發(fā)展，植物多酚的研究和利用都逐漸趨向于精細(xì)化，將植物多酚與納米材料結(jié)合的研究也成為天然產(chǎn)物和納米材料領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。圖3多酚（TA、EGCG、CAT）的化學(xué)結(jié)構(gòu)及與PEG鏈之間氫鍵的連接方式。（Chem.Mater.2018，30（12）：4073–4080）[32]Fig.3Chemicalstructureofpolyphenols(TA,EGCG,andCAT)andtheschemeofthehydrogenbondingbetweenapolyphenolandaPEGchain.(Chem.Mater.2018,30(12):4073–4080)[32]

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基于磁性共軛微孔聚合物的超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定果蔬中7種有機(jī)磷殺蟲劑[J]. 蔡偉秋,雷皓宇,胡玉玲,李攻科.  色譜. 2020(01)
[2]超分子聚合物納米復(fù)合材料的研究進(jìn)展[J]. 周成飛.  合成技術(shù)及應(yīng)用. 2017(04)
[3]基于超分子相互作用的酞菁-碳基納米復(fù)合材料的構(gòu)建及其光電性質(zhì)研究[J]. 王琦,左國防.  化學(xué)通報(bào). 2013(10)
[4]天然防腐劑與抗氧化劑研究進(jìn)展[J]. 唐春紅.  中國食品添加劑. 2012(S1)
[5]化學(xué)學(xué)科的前沿——超分子化學(xué)[J]. 閆有旺.  化學(xué)教學(xué). 2003(11)
[6]植物多酚研究與利用的意義及發(fā)展趨勢[J]. 宋立江,狄瑩,石碧.  化學(xué)進(jìn)展. 2000(02)



本文編號：3545239