目的:探索抑制核轉(zhuǎn)錄因子（NF）-κB信號通路對順鉑致肺癌大鼠腎損傷的保護(hù)作用及其分子機(jī)制研究。方法:將50只大鼠隨機(jī)分為5組:正常對照組、肺癌組（Lewis細(xì)胞）、順鉑組(Lewis細(xì)胞+腹腔注射順鉑溶液5 mg·kg^-1)、吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽（PDTC）組(Lewis細(xì)胞+腹腔注射PDTC 25 mg·kg^-1)、PDTC+順鉑組（Lewis細(xì)胞+腹腔注射順鉑和PDTC）,每組10只。末次給藥后,生化分析儀檢測血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（Cys C）、尿液腎損傷分子-1（Kim-1）水平,ELISA法測定腎組織中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平,RT-PCR檢測腎組織腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6水平,Western Blotting檢測核因子2相關(guān)因子2（Nrf2）、血紅素氧合酶-1（HO-1）、NF-κB p65、p-IκBα/IκBα的表達(dá),HE染色檢測腎組織損傷。結(jié)果:與肺癌組相比,順鉑組大鼠血SCr、BUN、Cys C、尿Kim-1水平及腎組織MDA、TN... 

【文章來源】：中國藥師. 2020,23(07)

【文章頁數(shù)】：6 頁

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NF-κB抑制劑對順鉑致肺癌大鼠腎組織損傷的影響(400×)

順鉑是臨床最常用的化療藥物之一，對于肺癌、惡性淋巴瘤、食管癌等多種惡性腫瘤均有一定的臨床療效，但順鉑的腎毒性大大限制了其臨床應(yīng)用[7]。目前，順鉑致腎損傷的機(jī)制尚未明確，已有研究顯示[8]，順鉑致腎損傷的發(fā)生發(fā)展可能與炎癥介質(zhì)釋放、過多的氧自由基、細(xì)胞凋亡等有關(guān)。NF-κB信號通路是機(jī)體內(nèi)最重要的炎癥信號通路，可以調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)的釋放，參與機(jī)體多種重要的病理生理過程，在順鉑誘導(dǎo)的腎損傷中發(fā)揮了重要作用[9]。Lewis肺癌皮下移植瘤模型是目前常用的肺癌模型，本研究建立了Lewis肺癌大鼠移植瘤模型，對NF-κB信號通路在順鉑致肺癌大鼠腎損傷的作用進(jìn)行分析。本研究中，NF-κB信號通路抑制劑PDTC可以明顯減輕順鉑致肺癌大鼠的腎組織損傷，降低血SCr、BUN、CysC和尿Kim-1水平。血SCr、BUN和CysC水平是臨床常用的反映機(jī)體腎小球?yàn)V過功能的指標(biāo)，其水平升高可以在一定程度上反映腎小球?yàn)V過功能障礙[10]。Kim-1是一種跨膜蛋白，對于早期腎損傷的診斷具有較高的敏感性[11]，提示NF-κB信號通路抑制劑可以明顯減輕順鉑致肺癌大鼠的腎組織損傷和功能障礙。譚繼翔等[12]的研究顯示槲皮素可以抑制TLR4/NF-κB信號通路，保護(hù)脂多糖誘導(dǎo)的腎組織損傷和功能障礙，提示抑制NF-κB信號通路可以保護(hù)順鉑致肺癌大鼠的腎組織損傷和功能障礙。本研究中，PDTC可以明顯降低順鉑致肺癌大鼠腎損傷腎組織中TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA水平。IL-1β、IL-6和TNF-α均為活化的單核/巨噬細(xì)胞合成并分泌的一種致炎因子，可以誘導(dǎo)多種炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，加重腎組織損傷[13]，提示PDTC可以通過降低腎組織中炎癥因子水平，保護(hù)順鉑致肺癌大鼠的腎組織損傷。NF-κB信號通路是細(xì)胞內(nèi)最重要的調(diào)控炎癥因子的信號通路，在生理狀況下，NF-кB與IκB結(jié)合處于被抑制轉(zhuǎn)態(tài)，當(dāng)TNF-α、IL-1β等炎性因子與相關(guān)受體結(jié)合后，可磷酸化IκB，釋放NF-кB，與p65形成二聚體進(jìn)入胞核與靶序列結(jié)合，促進(jìn)下游TNF-α等炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，加重組織損傷[14,15]。本研究中，PDTC可以明顯降低順鉑致肺癌大鼠腎損傷中NF-кB/p65和p-IκB/IκBα的表達(dá)，提示抑制NF-кB信號通路，可以抑制下游炎癥介質(zhì)的釋放，保護(hù)腎組織損傷。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]槲皮素通過抑制TLR4/NF-κB通路緩解脂多糖誘導(dǎo)的急性腎損傷[J]. 譚繼翔,何進(jìn),秦文熠,趙林.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2019(05)
[2]新風(fēng)膠囊通過調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激介導(dǎo)NF-κB信號通路改善佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠肺功能[J]. 文建庭,劉健,孫玥.  中華中醫(yī)藥雜志. 2019(04)
[3]蘇木酮A抑制順鉑所致腎損傷中炎癥介質(zhì)的表達(dá)[J]. 康林,陳琛,張淑艷,程潔,王濤,趙煥芬.  臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志. 2018(11)
[4]Nrf2和NF-κB通路在藥源性肝損傷中交互的分子機(jī)制[J]. 李紫薇,黃菁菁,楊婉花.  中國藥學(xué)雜志. 2018(09)
[5]2013年中國肺癌發(fā)病與死亡分析[J]. 陳萬青,左婷婷,鄭榮壽,曾紅梅,張思維,赫捷.  中華腫瘤雜志. 2017 (10)
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