近年來,藥物誘發(fā)QT間期延長已成為導致藥品撤市的主要原因之一和制藥工業(yè)亟待解決的重要安全問題。鹽酸椒苯酮胺（piperphentonamine hydrochloride,PPTA）是我國自主創(chuàng)新研發(fā)的鈣增敏劑類強心藥及心肌保護劑,已獲多項國內外發(fā)明專利授權。Ⅰ期臨床試驗觀察到一定比例受試者出現(xiàn)QTc延長的不良事件,研究表明,凡是能夠誘導QT間期延長引發(fā)尖端扭轉型室性心動過速（Torsade de pointes,TDP）的藥物均會產生不同程度阻斷Ikr/hERG鉀通道的作用。鑒于是否引發(fā)QT間期延長已成為新藥早期臨床研究心臟安全性評價的重要內容,且國內外未見對于鈣增敏劑類化合物進行心臟安全性評價的報道,本課題對PPTA在臨床試驗中出現(xiàn)QT間期延長不良事件的原因進行研究,探討其引發(fā)QT間期延長的潛能及其作用機制,為該類化合物臨床合理用藥提供依據(jù)。本文的研究內容如下:（1）采用真核表達載體,運用脂質體轉染法將hERG基因與GFP共轉到人胚腎細胞（Human embryonic kidney,HEK-293T）中,應用全細胞膜片鉗技術探究PPTA對HEK-293T細胞上的hERG鉀通道電流... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１心室肌細胞正常狀態(tài)下心電示意圖??－

圖１－２?ｈＥＲＧ通道阻滯與ＱＴ間期延長及ＴＤＰ的關系??－

圖I-3膜片鉗微電極與細胞膜的接觸Figl-3Patchclampmiczoelect
【參考文獻】：
期刊論文
[1]奎尼丁對HEK293細胞hERG電流和hERG蛋白的影響[J]. 霍建華,郭雪艷,強華,劉平,白玲,馬愛群.  山西醫(yī)科大學學報. 2017(04)
[2]鹽酸椒苯酮胺對Beagle犬的長期毒性研究[J]. 李健,李茹冰,張強,陳新,尹雁,朱晉輝,樊鴻浩,鄧樂君,付巖霖,李偉達.  中國藥房. 2016(13)
[3]鹽酸椒苯酮胺對慶大霉素所致豚鼠聽力損傷的保護作用[J]. 李波波,吳劍,陳婧,陳浩,李永賀.  南方醫(yī)科大學學報. 2016(04)
[4]鹽酸椒苯酮胺對大鼠和Beagle犬的急性毒性實驗研究[J]. 李健,李茹冰,張強,陳新,尹雁,朱晉輝,樊鴻浩,鄧樂君,付巖霖,李偉達.  中國藥房. 2016(10)
[5]單劑量靜注新型鈣離子增敏劑M6在大鼠血漿中的藥代動力學分析[J]. 樊鴻浩,鄧樂君,朱晉輝,李健,萬華印,李偉達,招健華,李茹冰.  中國實驗方劑學雜志. 2015(23)
[6]離體心肌組織灌流在評價藥源性QT間期延長中的應用及影響因素[J]. 周慧,汪溪潔.  世界臨床藥物. 2014(07)
[7]鹽酸椒苯酮胺在中國健康人體連續(xù)給藥的耐受性研究[J]. 薛薇,史愛欣,李茹冰,楊向陽,萬華印,董凡,曹國穎,李揚,李敏,嚴蓓,胡欣.  中國臨床藥理學雜志. 2014(06)
[8]藥物對hERG鉀通道作用機制研究進展[J]. 林敏,李泱,張建成.  中國藥理學與毒理學雜志. 2012(04)
[9]椒苯酮胺對全腦缺血/再灌注損傷大鼠的保護作用[J]. 賓娟,王茜,卓燁燁,徐江平.  中國新藥雜志. 2012(04)
[10]椒苯酮胺對腦缺血再灌注大鼠認知障礙的影響[J]. 朱漢祎,賓娟,王闖,林煥冰,周恒,徐江平.  南方醫(yī)科大學學報. 2011(11)

博士論文
[1]藥物致QT間期延長體外HERG通道評價模型的建立及其應用[D]. 夏靜.中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院 2011
[2]丙泊酚對HEK-293細胞中表達的hERG鉀通道及其無義突變體Q738X的抑制作用[D]. 韓圣娜.鄭州大學 2010

碩士論文
[1]鹽酸椒苯酮胺代謝產物M6的合成及藥代動力學研究[D]. 樊鴻浩.南方醫(yī)科大學 2016
[2]雷公藤紅素對心臟hERG離子通道的阻斷及其分子機制研究[D]. 肖麗萍.浙江農林大學 2015
[3]鹽酸椒苯酮胺對豚鼠耳蝸缺血再灌注損傷后細胞凋亡的影響[D]. 汪志偉.南方醫(yī)科大學 2015
[4]氟康唑對hERG鉀通道電生理功能的影響[D]. 毛訊.鄭州大學 2010
[5]野木瓜注射液對大鼠DRG細胞鈉通道影響的實驗與計算機仿真研究[D]. 李旭.中南民族大學 2009
[6]氟哌啶醇對兔心室肌細胞L-型鈣通道表達的影響[D]. 鄒洲.新疆醫(yī)科大學 2009



本文編號：3530565

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