目的設計合成新的含α-氨基酰胺結構的化合物,為開發(fā)治療神經(jīng)病理性疼痛藥物提供先導化合物。方法以拉芬酰胺（ralfinamide）為先導化合物,將A環(huán)部分替換成苯并雜環(huán)結構2,3-二氫苯并呋喃或2,3-二氫苯并[b][1,4]二嘔惡英,得新化合物5a～5f。通過福爾馬林舔足實驗和體外模片鉗實驗,評價各化合物的體內(nèi)外生物活性。結果在體內(nèi)福爾馬林模型上,化合物5e的鎮(zhèn)痛活性優(yōu)于陽性藥拉芬酰胺（P<0.05）,活性提高達60%以上;體外模片鉗實驗結果顯示,除5d外,其他化合物對鈉離子通道Nav1.7的抑制活性明顯低于陽性藥拉芬酰胺（P<0.05或P<0.01）。結論通過對拉芬酰胺A環(huán)結構進行優(yōu)化,得到了鎮(zhèn)痛活性比拉芬酰胺更好的新化合物。本研究結果可為相關研究提供有益參考。 

【文章來源】：國際藥學研究雜志. 2020,47(07)北大核心

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【部分圖文】：

新化合物5a～5f的合成路線

新化合物5a～5f的合成路線見圖2。第一步將間苯二甲醛（1a）或對苯二甲醛（1b）溶于乙醇和THF的混合溶液中，冰浴下與Na BH4反應，得到間羥甲基苯甲醛（2a）或對羥甲基苯甲醛（2b）；接著以NBS為溴化劑，PPh3為催化劑，經(jīng)溴代反應得間溴甲基苯甲醛（3a）或對溴甲基苯甲醛（3b）；第三步以Cs2CO3為縛酸劑，KI為催化劑，將3a或3b分別與羥基取代的苯并雜環(huán)化合物5-,6-羥基-2,3-二氫苯并呋喃或5-羥基-2,3-二氫苯并[b][1,4]二喃惡英發(fā)生Williamson成醚反應，得中間體4a～4e；最后與L/D-丙氨酰胺鹽酸鹽發(fā)生還原胺化反應，得目標化合物5a～5f。所有目標化合物通過1H NMR和ESI-MS進行確證結構，HPLC檢測純度。圖2 新化合物5a～5f的合成路線


本文編號：3522703