目的:設(shè)計(jì)合成N-甲基胺類(lèi)鬼臼毒素衍生物,研究其抗癌活性。方法:以鬼臼毒素和醛類(lèi)化合物為起始原料,經(jīng)多步反應(yīng)合成目標(biāo)化合物,并采用MTT法測(cè)試所有的目標(biāo)化合物對(duì)Hela細(xì)胞,人乳腺癌細(xì)胞MCF-7的體外抗腫瘤活性。結(jié)果:共合成了6個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道目標(biāo)化合物,其結(jié)構(gòu)經(jīng)¹H-NMR,¹³C-NMR及HR-ESI-MS分析確證�；钚詼y(cè)試結(jié)果表明,絕大部分衍生物表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性,其中,化合物6a,6b,6c,6e,6f對(duì)HeLa細(xì)胞具有較好的細(xì)胞毒活性。同時(shí),化合物6b,6f對(duì)MCF-7細(xì)胞也表現(xiàn)出良好活性。結(jié)論:N-甲基胺類(lèi)鬼臼毒素衍生物有較好的抗腫瘤活性,具有進(jìn)一步研究的價(jià)值。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)新藥雜志. 2020,29(03)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：6 頁(yè)

【部分圖文】：

目標(biāo)化合物6a～6f的合成路線

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[10],通過(guò)化合物的氫譜可判斷出其C-4位構(gòu)型。合成的目標(biāo)化合物的J3,4均在3～5.5 Hz之間,可以判定所合成的目標(biāo)化合物C-4位取代基均為β構(gòu)型。通過(guò)X-單晶衍射也可以判斷其構(gòu)型[11]。化合物5e的X-單晶衍射的結(jié)構(gòu)圖如圖2所示,可以清楚看到鬼臼毒素C環(huán)上4個(gè)原子的構(gòu)型,內(nèi)酯環(huán)仍然保持反式狀態(tài)。2 化學(xué)反應(yīng)條件分析

【參考文獻(xiàn)】：
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