目的:建立LC-MS/MS法測(cè)定比格犬血漿中沃諾拉贊濃度,并進(jìn)行毒代動(dòng)力學(xué)研究。方法:40只比格犬按體重隨機(jī)分為溶媒對(duì)照組（0.9%氯化鈉注射液）和低(1 mg·kg^-1·d^-1)、中(3 mg·kg^-1·d^-1)、高(10 mg·kg^-1·d^-1)劑量組,每組10只,雌雄各半。靜脈推注給藥,每天1次,連續(xù)4周。首、末次給藥分別于給藥前0 h以及給藥后1/12、0.5、1、2、4、7、10和24 h經(jīng)犬前肢內(nèi)側(cè)皮下靜脈取血。用蛋白沉淀法處理血漿樣品,LC-MS/MS分析。色譜柱:ODS柱（2.1 mm×100 mm,5μm）;流動(dòng)相:0.1%甲酸水溶液（氨水調(diào)pH至3.24）-乙腈（60∶40,v/v）,流速:0.2 mL·min^-1;內(nèi)標(biāo):蘭索拉唑;MS源:ESI,正離子MRM模式檢測(cè);定量分析沃諾拉贊10 mg·kg-1和蘭索拉唑的監(jiān)測(cè)離子分別為m/z:346.30→315.20,m/z:370.30→252.30。應(yīng)用DAS2.... 

【文章來(lái)源】：藥物分析雜志. 2017,37(09)北大核心CSCD

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空白血漿樣品（A）、空白血漿中加入1μg·mL-1醋酸沃諾拉贊樣品（B）和空白血漿中加入1μg·mL-1內(nèi)標(biāo)樣品（C）色譜圖

的平均藥時(shí)曲線結(jié)果見(jiàn)圖2；各采血點(diǎn)血藥濃度經(jīng)DAS2.1軟件采用非房室模型擬合毒代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，達(dá)峰時(shí)間Tmax和達(dá)峰濃度Cmax采用實(shí)測(cè)值，結(jié)果見(jiàn)表5。采用置信區(qū)間法分析首、末次給藥線性動(dòng)力學(xué)特征，應(yīng)用SPSSPASWStatistics18.0軟件分別計(jì)算lnAUC（0-24）、lnAUC（0-∞）和lnCmax與lnDose的線性相關(guān)性方程的斜率β值，同時(shí)得出β值的置信區(qū)間；根據(jù)文獻(xiàn)所述方法計(jì)算判斷區(qū)間［11-12］。通過(guò)比較置信區(qū)間與判斷區(qū)間的相互關(guān)系，得出結(jié)論。結(jié)果見(jiàn)表6。圖2首次（A）、末次（B）給藥后各組醋酸沃諾拉贊的平均血藥濃度-時(shí)間曲線（X±SD，n=10）Fig.2Meanplasmaconcentration-timecurveofvonoprazanaceticacidadministratedatthefirsttime（A）andlasttime（B）（X±SD，n=10）

，高速離心（24085g）5min后，取上清100μL，進(jìn)樣5μL分析。3.3方法學(xué)考察3.3.1特異性研究取6份不同來(lái)源的空白血漿各50μL，分別將空白血漿樣本、向空白血漿中加入1μg·mL-1醋酸沃諾拉贊的血漿樣本和向空白血漿中加入1μg·mL-1內(nèi)標(biāo)工作液的血漿樣本，按“3.2.4”項(xiàng)下方法處理，進(jìn)樣分析，記錄色譜圖（圖1）。沃諾拉贊和內(nèi)標(biāo)蘭索拉唑的保留時(shí)間分別在1.85min和3.22min，兩者基線分離，峰形良好，無(wú)雜峰干擾。表明該方法專屬性好。圖1空白血漿樣品（A）、空白血漿中加入1μg·mL-1醋酸沃諾拉贊樣品（B）和空白血漿中加入1μg·mL-1內(nèi)標(biāo)樣品（C）色譜圖Fig.1Chromatogramsofblankplasmasample（A），blankplasmasampleaddedwith1μg·mL-1vonoprazanaceticacid（B）andblankplasmasampleaddedwith1μg·mL-1internalstandard（C）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Usefulness of vonoprazan,a potassium ion-competitive acid blocker,for primary eradication of Helicobacter pylori[J]. Shinya Yamada,Takumi Kawakami,Yoshikazu Nakatsugawa,Takahiro Suzuki,Hideki Fujii,Naoya Tomatsuri,Hideki Nakamura,Hideki Sato,Yusuke Okuyama,Hiroyuki Kimura,Norimasa Yoshida.  World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Therapeutics. 2016(04)
[2]HPLC法測(cè)定5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲醛有關(guān)物質(zhì)[J]. 蒙發(fā)明,李敏英.  化工中間體. 2015(03)
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[4]Beagle犬1個(gè)月經(jīng)口給予鹽酸伊伐布雷定毒代動(dòng)力學(xué)研究[J]. 胡海勛,姚景春,王現(xiàn)珍,呂圓圓,姜曉飛,商慶節(jié).  中國(guó)藥學(xué)雜志. 2014(19)



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