目的研究一種以內(nèi)源性多肽α-MSH作為母體進(jìn)行設(shè)計(jì)得到的新型多肽JYM595的體內(nèi)外抗炎作用。方法采用CCK-8法檢測JYM595對RAW 264.7細(xì)胞活力的影響,選取合適濃度進(jìn)行體外抗炎活性研究。以LPS刺激巨噬細(xì)胞RAW 264.7,ELISA試劑盒檢測JYM595對RAW 264.7分泌炎癥因子TNF-α、IL-6的影響。采用二甲苯誘導(dǎo)小鼠耳腫脹模型和角叉菜膠誘導(dǎo)大鼠足腫脹模型對JYM595的體內(nèi)抗炎活性進(jìn)行研究。結(jié)果 0.1～100 nM的JYM595對RAW 264.7的細(xì)胞活力無顯著影響。選取0.1、1、10 nM的JYM595預(yù)處理RAW 264.7 1h后,用LPS刺激6 h,JYM595能濃度依賴性地抑制炎癥因子TNF-α、IL-6的分泌,且同等濃度（1 nM）下,JYM595的抑制效果較α-MSH好。腹腔注射給予小鼠0.1、0.25、0.5 mg/kg的JYM595能降低二甲苯誘導(dǎo)的耳腫脹程度,且呈劑量依賴性,0.25 mg/kg的JYM595與0.25 mg/kg的α-MSH作用相當(dāng)。在角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠足腫脹模型上,0.05、0.1、0.2 mg/kg JYM... 

【文章來源】：中國處方藥. 2020,18(08)

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

JYM595對RAW 264.7細(xì)胞活力的影響

如圖2所示，與對照組相比，LPS可顯著刺激RAW 264.7細(xì)胞釋放出大量的TNF-α及IL-6，表明細(xì)胞炎癥模型建立成功。與模型組相比，0.1、1、10 nM的藥物均可顯著降低TNF-α、IL-6的分泌量，且呈濃度依賴性。而根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，nM水平的α-MSH即可產(chǎn)生體外抗炎作用[5]，本研究中，1 nM的α-MSH顯示出了對TNF-α、IL-6分泌的抑制作用，1 nM的JYM595與之相比抑制效果更優(yōu)。2.3 JYM595對二甲苯誘導(dǎo)小鼠耳腫脹的影響

如圖3所示，與對照組相比，二甲苯可顯著引起模型組小鼠耳腫脹。對小鼠預(yù)先給予不同劑量的JYM595，能明顯降低小鼠耳腫脹率，且該作用效果呈劑量依賴性。同等劑量（0.25 mg/kg）下，JYM595與α-MSH抑制耳腫脹的效果相當(dāng)，0.5 mg/kg劑量的JYM595降低耳腫脹率的程度則與陽性藥吲哚美辛接近。2.4 JYM595對角叉菜膠誘導(dǎo)大鼠足腫脹的影響

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]非甾體類抗炎藥與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的研究進(jìn)展[J]. 張穎嬌,張冬穎.  心血管病學(xué)進(jìn)展. 2014(04)
[2]全身炎癥反應(yīng)綜合征發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 邱春蘭,王興勇.  西部醫(yī)學(xué). 2009(04)
[3]炎癥動(dòng)物模型探要[J]. 楊巧芳,孟慶剛.  中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2008(03)



本文編號(hào)：3508540