本論文內(nèi)容主要分為兩個(gè)部分：第一部分為新型EGFR/HER2抑制劑吡咯并[3,2-d]嘧啶類化合物的研究。受體酪氨酸激酶是重要的抗腫瘤靶標(biāo)。研究表明在許多實(shí)體腫瘤中存在EGFR/HER2的高表達(dá)或異常表達(dá)現(xiàn)象,因此EGFR和HER2可以作為抗腫瘤藥物的理想作用靶點(diǎn)。隨著對(duì)腫瘤發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)的深入和分子生物學(xué)、基因組學(xué)等相關(guān)學(xué)科的發(fā)展,單靶點(diǎn)TKI已經(jīng)難以理想的阻斷腫瘤的發(fā)生,而作用于多靶點(diǎn)的抑制劑則可能取得更好的療效。本論文的第一部分首先簡(jiǎn)單介紹了EGFR和HER2,以及它們?cè)谀[瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用,同時(shí)總結(jié)了靶向EGFR和HER2酪氨酸激酶抑制劑的研究現(xiàn)狀。為了尋找新型、高效的EGFR和HER2雙重抑制劑,本課題組在EGFR/HER2酪氨酸激酶抑制劑構(gòu)效關(guān)系研究的基礎(chǔ)上,歸納出抑制劑的藥效團(tuán)模型。再根據(jù)各藥效團(tuán)結(jié)構(gòu)特征,設(shè)計(jì)合成了兩類具有吡咯并[3,2-d]嘧啶結(jié)構(gòu)的化合物,并對(duì)這些化合物的藥理活性經(jīng)行了初步的測(cè)定。第二部分為左旋奧拉西坦合成工藝研究。奧拉西坦是吡拉西坦的類似物,分子中含有一個(gè)手性中心,于1987年面世,使用的是消旋體。其可促進(jìn)磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成,提高大腦細(xì)胞中... 

【文章來(lái)源】：蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：134 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一部分 新型EGFR/HER2抑制劑吡咯并[3,2-D]嘧啶類化合物的研究
    第一章 前言
        1.1 酪氨酸激酶抑制劑研究現(xiàn)狀
        1.2 總結(jié)與展望
    第二章 新型EGFR/HER2抑制劑吡咯并[3,2-D]嘧啶類化合物的設(shè)計(jì)、合成
        第一節(jié) 選題依據(jù)以及設(shè)計(jì)思路
        第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)部分
        第三節(jié) 4,6-二取代吡咯并[3,2-d]嘧啶化合物生物活性測(cè)試
        第四節(jié) 總結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 S-奧拉西坦合成工藝研究
    第一節(jié) 背景簡(jiǎn)介
        1.1 奧拉西坦概述
        1.2 奧拉西坦合成工藝研究現(xiàn)狀
        1.3 總結(jié)和展望
    第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)部分
        2.1 儀器與試劑
        2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
    第三節(jié) S-奧拉西坦質(zhì)量研究
        3.1 S-奧拉西坦的精制
        3.2 奧拉西坦酸(雜質(zhì)D)的去除
        3.3 其他項(xiàng)目檢查
        3.4 結(jié)果討論
    第四節(jié) 總結(jié)
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
全文圖譜
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]奧拉西坦治療顱腦損傷臨床效果觀察[J]. 劉中元.  海峽藥學(xué). 2012(02)
[2]奧拉西坦中間體的合成研究[J]. 鄭輝,劉娟,施巧月,梅怡嘉.  化工中間體. 2012(01)
[3]促智藥奧拉西坦研究進(jìn)展[J]. 紀(jì)立偉,胡欣.  中國(guó)藥物與臨床. 2003(04)



本文編號(hào)：3492587