在目前的臨床治療中,化療仍是針對(duì)惡性腫瘤所采用的主要治療方法之一。但是由于一些抗癌藥物存在對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性較低,在血液中循環(huán)的時(shí)間較短,對(duì)正常組織和器官的毒副作用較大等缺陷,導(dǎo)致其整體的治療效果不能令人滿意。近年來(lái),為了進(jìn)一步提高抗癌藥的治療效果,很多刺激響應(yīng)型的聚合物納米藥物載體被廣泛的應(yīng)用于癌癥的治療。這些藥物載體能夠在血液中穩(wěn)定存在,并可通過增強(qiáng)滲透與滯留效應(yīng)（EPR）在腫瘤組織處大量的累積。又由于在腫瘤組織處存在不同于正常組織的pH值、溫度、谷胱甘肽（GSH）濃度等生理變化,使得這些具有刺激響應(yīng)的藥物載體能在腫瘤組織處達(dá)到靶向藥物釋放的目的,從而殺死腫瘤細(xì)胞。相對(duì)于正常組織血液中pH（～7.4）,存在于腫瘤組織細(xì)胞中弱酸的pH（～5.0-6.0）會(huì)使很多pH敏感的藥物載體可通過酸敏感的化學(xué)鍵斷裂而釋放出藥物進(jìn)行癌癥的治療。盡管如此,僅僅依靠這一種酸刺激,很難將藥物完全、快速地釋放出來(lái),從而使這種藥物傳遞系統(tǒng)在體內(nèi)治療時(shí)受到了很大的限制。經(jīng)研究,在腫瘤細(xì)胞內(nèi)還存在著顯著的谷胱甘肽濃度差異,在腫瘤細(xì)胞中的GSH濃度是正常細(xì)胞中兩倍以上。因此,通過結(jié)合這種GSH濃度的差異和pH值的... 

【文章來(lái)源】：安徽大學(xué)安徽省 211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 癌癥的現(xiàn)狀及治療
    1.2 納米藥物載體的運(yùn)輸系統(tǒng)
        1.2.1 納米藥物載體的概述
        1.2.2 納米藥物載體的種類
        1.2.3 聚合物納米微球的概述
        1.2.4 納米粒子在傳遞抗癌藥時(shí)所面臨的挑戰(zhàn)
    1.3 刺激響應(yīng)型納米藥物載體
        1.3.1 腫瘤組織處的微環(huán)境
        1.3.2 pH響應(yīng)型的納米藥物載體
        1.3.3 還原響應(yīng)性的納米藥物載體
        1.3.4 其他刺激響應(yīng)性的納米藥物載體
    1.4 pH和還原雙重響應(yīng)的納米藥物載體
    1.5 立題依據(jù)及研究?jī)?nèi)容
第二章 新型pH和還原雙重敏感的聚合物的合成
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 2,2,2-三氟-N-(2-甲氧基-[1,3]二噁烷-4-亞甲基)乙酰胺(化合物1)的合成
        2.3.2 2,2'-二硫乙氧基-二-(4-氨基甲基-1,3-二氧戊烷)(化合物2)的合成
        2.3.3 1,6-己二醇活性酯(化合物3)的合成
        2.3.4 pH敏感和還原敏感的聚(原酸酯-二硫鍵-氨酯)共聚物(POEDU)的合成
        2.3.5 pH敏感的聚(原酸酯-氨酯)共聚物(POEU)的合成
    2.4 合成產(chǎn)物的表征
        2.4.1 化合物2結(jié)構(gòu)的表征
        2.4.2 化合物3的核磁共振表征
        2.4.3 聚合物POEDU和POEU的核磁共振表征
        2.4.4 聚合物POEDU和POEU的分子量表征
    2.5 結(jié)果與討論
        2.5.1 化合物2的核磁共振譜圖的分析
        2.5.2 化合物2的質(zhì)譜分析
        2.5.3 化合物3的核磁共振譜圖的分析
        2.5.4 POEU和POEDU的核磁共振譜圖的分析
        2.5.5 聚合物POEU和POEDU的GPC結(jié)果分析
    2.6 本章小結(jié)
第三章 納米微球的制備與表征
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 納米微球的制備及表征
        3.3.2 納米微球的形貌表征
        3.3.3 對(duì)兩種納米微球pH敏感性和還原敏感性的考察
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 兩種納米微球的制備及粒徑的表征
        3.4.2 兩種納米微球形貌表征
        3.4.3 兩種納米微球pH敏感性和還原敏感性的考察
    3.5 本章小結(jié)
第四章 載藥納米微球的制備及體外表征
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    4.3 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
        4.3.1 建立鹽酸阿霉素(DOX·HCl)的標(biāo)準(zhǔn)曲線
        4.3.2 負(fù)載阿霉素的納米微球的制備
        4.3.3 載藥納米微球體外藥物釋放的研究
        4.3.4 空白納米微球和載藥納米微球的的體外細(xì)胞毒性的研究
        4.3.5 載藥納米微球的單層細(xì)胞攝取定性實(shí)驗(yàn)
        4.3.6 載藥納米微球的單層細(xì)胞攝取定量實(shí)驗(yàn)
        4.3.7 HepG2多細(xì)胞腫瘤球(MCTS)的制備
        4.3.8 載藥納米微球在HepG2 MCTS的滲透情況
        4.3.9 HepG2 MCTS的生長(zhǎng)抑制實(shí)驗(yàn)
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 負(fù)載阿霉素的納米微球的制備
        4.4.2 載藥納米微球的體外藥物釋放的結(jié)果
        4.4.3 納米微球的細(xì)胞毒性
        4.4.4 平面細(xì)胞攝取的定性和定量分析
        4.4.5 載藥納米微球在HepG2多細(xì)胞腫瘤球(MCTS)中的滲透結(jié)果
        4.4.6 載藥納米微球在HepG2多細(xì)胞腫瘤球(MCTS)中的毒性
    4.5 本章小結(jié)
第五章 載藥納米粒子的體內(nèi)抗腫瘤評(píng)估
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    5.3 實(shí)驗(yàn)方法
        5.3.1 小鼠異位腫瘤模型建立
        5.3.2 藥物在小鼠體內(nèi)的分布情況
        5.3.3 小鼠體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)與組織學(xué)分析
    5.4 結(jié)果與討論
        5.4.1 小鼠體內(nèi)藥物分布結(jié)果
        5.4.2 小鼠體內(nèi)抗腫瘤效果以及組織學(xué)分析
    5.5 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間學(xué)術(shù)成果



本文編號(hào)：3492553