研究目的:用單直鏈DNA（ssDNA）制備大小適宜、安全低毒的DNA四面體（TD）納米載體,并將具有生物活性的FAS多肽及TFM多肽修飾至該載體結(jié)構(gòu)上構(gòu)建雙靶點(diǎn)DNA納米治療體系（Dual-Targeting DNA Nanotherapeutic System,DTNS）,以期提高多肽藥物的抗腫瘤活性,DTNS可通過(guò)調(diào)控腫瘤細(xì)胞內(nèi)的相關(guān)信號(hào)通路來(lái)發(fā)揮其治療作用。研究方法:六條ssDNA鏈在體外適宜的緩沖鹽條件下通過(guò)堿基互補(bǔ)配對(duì)可自組裝形成DNA四面體結(jié)構(gòu),將偶聯(lián)有單鏈DNA的FAS多肽及TFM多肽修飾至四面體結(jié)構(gòu)的各條邊上,制備出對(duì)腫瘤細(xì)胞具有靶向作用的雙靶點(diǎn)DNA納米治療體系;利用瓊脂糖凝膠電泳、SDS-PAGE電泳、圓二色光譜、納米粒度電位分析儀、透射電子顯微鏡、原子力顯微鏡等對(duì)載體結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征;載體在10%FBS中的穩(wěn)定性及其凍干穩(wěn)定性通過(guò)瓊脂糖凝膠電泳進(jìn)行考察;載體材料對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞（HT-29）、人胃上皮細(xì)胞（Ges-1）的毒性,以及雙靶點(diǎn)DNA納米治療體系對(duì)HT-29細(xì)胞的增殖抑制作用等采用CCK8法進(jìn)行考察;雙靶點(diǎn)DNA納米治療體系在HT-29細(xì)胞中的定性攝取及定量攝取情... 

【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：99 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

DNA納米結(jié)構(gòu)在藥物遞送系統(tǒng)中的應(yīng)用舉例a.用于遞送CpG的Y型DNA和樹枝狀DNA；b.用于遞送CpG和Dox的DNA水凝膠；

圖 1.2 Fas/FasL 系統(tǒng)作用機(jī)制g.1.2 Schematic illustration of the interaction between Fas and F 抗癌多肽AMP）又稱宿主防御多肽，作為先天免疫系統(tǒng)的保7]，該類多肽一般具有廣譜抗菌活性，AMPs 對(duì)細(xì)菌細(xì)自身的陽(yáng)離子結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)可與帶負(fù)電的細(xì)菌膜8, 69]。有研究表明[70]，因癌細(xì)胞表面帶負(fù)電的磷酯酰 也可以選擇性地與癌細(xì)胞結(jié)合，O-糖基化黏蛋白表達(dá)加、癌細(xì)胞膜流動(dòng)性增加及細(xì)胞膜表面積的增加等1]。已有研究證明來(lái)自人體的抗菌肽-LL-37 對(duì)癌細(xì)胞ckley[72]團(tuán)隊(duì)研究表明 LL-37 對(duì)胃癌細(xì)胞具有良好的抗 LL-37 的 C-末端片段對(duì)耐藥和敏感性口腔上皮癌細(xì)

課題設(shè)計(jì)思路Fig.1.3Schematicillustrationofprojectdesignideas

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]新型藥物輸送系統(tǒng)在結(jié)腸癌治療中的研究進(jìn)展[J]. 謝阿靜,劉哲鵬.  解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào). 2017(04)
[2]細(xì)胞增殖檢測(cè)（CCK-8檢測(cè)法）最佳實(shí)驗(yàn)條件的確定[J]. 林春麗,王旭,李世明,姚麗娜.  國(guó)外畜牧學(xué)(豬與禽). 2017(05)
[3]2017年中國(guó)最新癌癥數(shù)據(jù)[J]. 本刊編輯部.  中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù). 2017(05)
[4]淺談高質(zhì)量透射電鏡照片的拍攝[J]. 曾麗珍,趙少飛.  實(shí)驗(yàn)室研究與探索. 2016(07)
[5]Micro RNAs: Novel immunotherapeutic targets in colorectal carcinoma[J]. Xiang Li,Jing Nie,Qian Mei,Wei-Dong Han.  World Journal of Gastroenterology. 2016(23)
[6]細(xì)胞自噬分子機(jī)制的進(jìn)展[J]. 馮文之,陳揚(yáng),俞立.  生命科學(xué). 2015(07)
[7]非連續(xù)型垂直板SDS-PAGE電泳技術(shù)分析蛋白質(zhì)的方法[J]. 張露露,王昕陟.  黑龍江畜牧獸醫(yī). 2015(11)
[8]抗腫瘤藥物納米給藥系統(tǒng)研究進(jìn)展[J]. 羅小林,易丹丹.  醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2015(02)
[9]細(xì)胞自噬的分子機(jī)制及其功能[J]. 陳蘭芳,肖亮,楊軍平.  實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué). 2014(02)
[10]腫瘤靶向納米制劑研究進(jìn)展[J]. 魏麗莎,季艷霞,康振橋,鄭愛萍.  國(guó)際藥學(xué)研究雜志. 2014(01)

博士論文
[1]胰腺癌易感基因LINC00673的發(fā)現(xiàn)及其功能研究[D]. 鄭健.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2015

碩士論文
[1]miR-126-3p調(diào)控豬卵巢顆粒細(xì)胞功能的研究[D]. 鄧熙.華南農(nóng)業(yè)大學(xué) 2016
[2]離子束分析研究金屬中氦泡的退火行為[D]. 何志江.復(fù)旦大學(xué) 2009



本文編號(hào)：3492656