目的:探究在長(zhǎng)期服用奧氮平誘導(dǎo)的胰島素抵抗過(guò)程中,TNF-α和FABP4的相互作用。方法:選擇SD大鼠連續(xù)灌胃給予奧氮平8周,建立奧氮平誘導(dǎo)胰島素抵抗的大鼠模型,期間分別對(duì)大鼠體質(zhì)量、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（Fins）和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）進(jìn)行測(cè)定比較;ELISA測(cè)定大鼠血清和白色脂肪中的TNF-α表達(dá)量;通過(guò)Western Blot對(duì)3T3-L1細(xì)胞模型中的研究蛋白（FABP4和GLUT4）進(jìn)行分析比較。結(jié)果:與對(duì)照組相比,長(zhǎng)期服用奧氮平誘導(dǎo)胰島素抵抗的大鼠血清和白色脂肪內(nèi)TNF-α表達(dá)量顯著升高（P<0.05）,且在3T3-L1脂肪細(xì)胞模型中,隨著TNF-α濃度增加,FABP4的表達(dá)量顯著上升（P<0.05）,GLUT4的上膜量顯著降低（P<0.05）。結(jié)論:長(zhǎng)期服用奧氮平可能引起機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng),激活TNF-α的表達(dá),進(jìn)而上調(diào)FABP4蛋白,最終降低GLUT4上膜量,導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2020,40(08)北大核心

【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)

【部分圖文】：

CCK-8實(shí)驗(yàn)中不同濃度TNF-α的細(xì)胞存活率

SD大鼠以灌胃方式給予奧氮平溶液(1.5 mg·kg-1)后第2,5,7,8周檢測(cè)空腹血糖、體質(zhì)量、空腹胰島素水平,計(jì)算胰島素抵抗指數(shù),結(jié)果見(jiàn)表1。結(jié)果顯示成功建立奧氮平誘導(dǎo)的胰島素抵抗大鼠模型。與對(duì)照組比較,模型組體質(zhì)量、空腹血糖水平、空腹胰島素水平和HOMA-IR均顯著增加。OGTT結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,模型組大鼠葡萄糖濃度-時(shí)間曲線下面積顯著高于對(duì)照組,見(jiàn)表2和圖1。綜上可見(jiàn),奧氮平誘導(dǎo)的胰島素抵抗大鼠模型已建立。2.2 長(zhǎng)期服用奧氮平誘導(dǎo)的IR大鼠白色脂肪內(nèi)TNF-α水平

ELISA檢測(cè)結(jié)果表明,與對(duì)照組(BL組)相比,模型組(OLZ組)大鼠血清中TNF-α的表達(dá)水平明顯升高(P<0.05),且模型組(OLZ組)大鼠的白色脂肪組織中TNF-α的表達(dá)也明顯升高(P<0.05),見(jiàn)圖2。結(jié)果提示,長(zhǎng)期服用奧氮平可使TNF-α表達(dá)增加,同時(shí)表現(xiàn)為胰島素抵抗。2.3 CCK-8試驗(yàn)結(jié)果


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