目的:黃酮是植物中普遍存在的多酚類化合物。由于其具有較好的藥理和治療活性,是人們研究最多的植物化學(xué)物質(zhì)之一。然而,由于其生物利用度較差（常低于5%）,大多數(shù)黃酮類化合物未被開(kāi)發(fā)為臨床藥物,通過(guò)對(duì)黃酮進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾或改造是改善其成藥性的重要途徑�；谏鲜鏊悸�,本文主要通過(guò)引入聯(lián)烯片段進(jìn)行黃酮的結(jié)構(gòu)修飾,以期獲得結(jié)構(gòu)多樣化的衍生物,并對(duì)其進(jìn)行抗腫瘤、抗菌等活性研究。方法:本論文將聯(lián)烯方法學(xué)與黃酮類衍生物的設(shè)計(jì)、合成相結(jié)合,以期快速得到具有結(jié)構(gòu)多樣性的目標(biāo)產(chǎn)物。具體而言,本文將黃酮與聯(lián)烯進(jìn)行選擇性分子加成,使酯基聯(lián)烯和黃酮的羥基之間形成了C（sp²）-O鍵。并對(duì)其中部分產(chǎn)物進(jìn)行水解,得到具有羧基結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物（6b）。此外,我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)起始材料的3’和4’位置上均為OH基團(tuán)時(shí),可通過(guò)簡(jiǎn)單的親電轉(zhuǎn)化在產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中引入1,3-二氧戊環(huán)結(jié)構(gòu)單元。我們預(yù)測(cè)上述的結(jié)構(gòu)修飾方法可能改善黃酮的生物利用度。結(jié)果:本論文采用的聯(lián)烯引入方法,具有高度立體選擇性和區(qū)域選擇性,并在不使用保護(hù)基團(tuán)的情況下順利合成了36個(gè)黃酮衍生物。通過(guò)MTT法測(cè)試了部分目標(biāo)化合物（23個(gè)）對(duì)人白血病細(xì)胞系K562和HEL... 

【文章來(lái)源】：貴州醫(yī)科大學(xué)貴州省

【文章頁(yè)數(shù)】：92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

聯(lián)烯立體結(jié)構(gòu)

圖 1-1 聯(lián)烯立體結(jié)構(gòu)Fig. 1-1 The allene of stereostructure 1874-1875 年，Van’t Hoff 就已經(jīng)預(yù)言了聯(lián)烯的正確的結(jié)構(gòu)[3]，Van化合物后不久便有化學(xué)家在實(shí)驗(yàn)上對(duì)它研究，但當(dāng)時(shí)大部分化學(xué)家ff 的預(yù)言持有懷疑態(tài)度，他們認(rèn)為這樣的結(jié)構(gòu)在熱力學(xué)上是極不穩(wěn)Burton 和 von Pechmann 嘗試用實(shí)驗(yàn)證明該類化合物能否存在，但析手段，難以區(qū)分聯(lián)烯及其相應(yīng)的炔 (Fig. 1-2)。當(dāng)紅外和 Rama通過(guò) 1950 cm-1左右特征聯(lián)烯官能團(tuán)的吸收才得以確認(rèn)聯(lián)烯結(jié)構(gòu)。 譜顯示聯(lián)烯官能團(tuán)中間的碳在 200-210 ppm 之間的信號(hào)也是另一的方法。直到 1954 年，Jone[4]等人才確定了由 Burton 和 von Pec合物的結(jié)構(gòu)恰恰就是聯(lián)烯化合物。

聯(lián)烯化學(xué)在天然產(chǎn)物的全合成中也得到了廣泛的應(yīng)用，化學(xué)家過(guò)利用聯(lián)稀的特殊反應(yīng)性能，設(shè)計(jì)關(guān)鍵步驟方便有效的構(gòu)建了一些天然產(chǎn)核心骨架。例如，在 Esperamicin A 的合成中利用聯(lián)烯作為二烯體與分子雙生 Diels-Alder 反應(yīng)[5]；在 Periplanone B 的合成中將聯(lián)烯作為 Diels-Alder 反親二烯體[6]；在(+)- Heliotridine 的合成中利用聯(lián)烯基團(tuán)構(gòu)建吡咯雙烷類結(jié)Fig 1-3）；

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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