發(fā)布時(shí)間：2021-10-23 15:00

　　惡性腫瘤是威脅人類健康和生命的重大疾病之一。傳統(tǒng)臨床手術(shù)、放療及化療治療手段仍存在諸多缺陷,如易復(fù)發(fā)、無靶向特異性、多藥耐藥性及嚴(yán)重毒副作用等,因而較難徹底根治腫瘤,尤其對晚期腫瘤療效甚微。納米顆粒藥物載體由于其獨(dú)特的增強(qiáng)滲透性和滯留性（EPR）效應(yīng),在提高抗腫瘤藥物生物利用率、增強(qiáng)療效以及減少毒副作用方面發(fā)揮著重要作用,有廣闊的臨床應(yīng)用前景。目前,已開發(fā)出基于脂質(zhì)體、無機(jī)納米顆粒和聚合物膠束的多種抗腫瘤納米醫(yī)藥制劑。智能藥物遞送系統(tǒng)就是其中的佼佼者,該體系可以選擇性的將治療藥物靶向遞送到腫瘤病灶,原位響應(yīng)生物信號刺激釋放化療藥物/光敏劑/siRNA。兼顧生物相容性的前提下,智能藥物遞送系統(tǒng)能夠?qū)δ[瘤高效地殺傷且毒副作用小,在臨床上有巨大的應(yīng)用前景。智能藥物遞送系統(tǒng)一般是以納米顆粒為藥物載體,通過多功能修飾手段整合諸如刺激響應(yīng)性釋放機(jī)制以及靶向分子等策略來構(gòu)建。介孔硅納米顆粒以及聚合物膠束作為其中的典型代表,受到了研究人員的廣泛關(guān)注。介孔硅納米顆粒具有合成簡單、高比表面積、粒徑可調(diào)和易修飾等特點(diǎn),作為納米儲存器被廣泛開發(fā)及應(yīng)用到藥物遞送和生物成像等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。聚合物膠束由于其良好的生物相... 

【文章來源】：重慶大學(xué)重慶市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：262 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

MSN用于智能藥物遞送研究[45]

圖 1.2 可降解聚合物膠束用于智能藥物遞送研究[47]Fig. 1.2 Disassembly polymeric micelles as a platform for drug delivery[47]硅納米顆粒及聚合物膠束在智能藥物遞送系統(tǒng)的應(yīng)用孔硅納米顆粒在智能藥物遞送系統(tǒng)的應(yīng)用納米顆粒作為藥物載體的提出 年，Vallet-Regí 首先報(bào)道了 MSN 藥物遞送系統(tǒng)的應(yīng)用[63]。他們將布炎藥物）裝入 MCM-41 型 MSN 的介孔孔道中，實(shí)驗(yàn)證明該系統(tǒng)有能力和持續(xù)的藥物釋放特性。隨著后續(xù)研究的逐漸延伸與擴(kuò)展，MS能夠負(fù)載各類親水/疏水功能分子，包括藥物、治療性蛋白質(zhì)和基因藥物。MSN 還有合成過程相對簡單和成本低的優(yōu)勢，因而，MSN 作物載體受到廣泛關(guān)注[14,26,28]。人員基于 MSN 納米顆粒已經(jīng)設(shè)計(jì)構(gòu)建了多種智能藥物遞送系統(tǒng)。其的類型分類，主要有以下 4 種：1）小尺寸納米顆粒，例如硫化鎘納

構(gòu)建了另一類用于負(fù)載基因的還原響應(yīng)性藥物遞送系統(tǒng)用于腫瘤治療（圖1.3 B）。其中有多個(gè)伯胺/叔胺以及酯鍵基團(tuán)的 PAE 聚陽離子可以高效負(fù)載 siRNA，并且有質(zhì)子化功能。該載體系統(tǒng)被腫瘤細(xì)胞攝取后，在溶酶體內(nèi)低酸刺激下，載體顆粒表層的 PAE 發(fā)生質(zhì)子化導(dǎo)致溶酶體破裂，觸發(fā)藥物載體的溶酶體逃逸機(jī)制，并且伴隨著 PAE 中多個(gè)酯鍵的斷裂和 siRNA 的釋放。最重要的是，腫瘤細(xì)胞胞漿中高濃度的 GSH 響應(yīng)性斷裂連接在封堵物 PAE 和顆粒之間的二硫鍵，從而 PAE從顆粒表層脫落，暴露出介孔孔道，響應(yīng)性釋放孔道內(nèi)負(fù)載的阿霉素 DOX。另外，釋放的 siRNA 用于沉默多藥耐藥蛋白 P-gp 的表達(dá)，減弱 MDR 效應(yīng)


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