目的:研制治療甲真菌病的鹽酸阿莫羅芬搽劑,以市售鹽酸阿莫羅芬搽劑（商品名:羅每樂）為對照,分別對分析方法、處方開發(fā)、透甲遞藥和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究,為開發(fā)鹽酸阿莫羅芬搽劑仿制藥提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法:（1）建立測定鹽酸阿莫羅芬甲板滯留量的HPLC方法,包括色譜條件、專屬性、檢測限LOD與定量限LOQ、標(biāo)準(zhǔn)曲線和儀器精密度。（2）研究羅每樂中鹽酸阿莫羅芬在牛蹄甲板中的滯留量:選取厚度為1 mm的離體牛蹄甲板作為甲板模型,采用改良Franz擴(kuò)散池進(jìn)行體外透甲試驗(yàn)。透甲試驗(yàn)結(jié)束后,將牛蹄甲板表面殘留的藥物清洗掉并用剪刀剪成碎屑。牛蹄甲板碎屑經(jīng)液氮冷凍后利用高通量組織研磨儀將其處理成粉末。采用90%乙腈對該粉末進(jìn)行提取。將提取后的樣品溶液進(jìn)行HPLC分析測定,同時測定和計算提取回收率。（3）以搽劑與牛蹄甲板之間的生物黏附力作為考察指標(biāo),采用單因素試驗(yàn)確定搽劑中成膜材料季銨基甲基丙烯酸酯共聚物A型（RL100）的用量范圍;以搽劑的干燥成膜時間作為考察指標(biāo),采用單因素試驗(yàn)確定自制搽劑中95%乙醇的用量范圍。（4）在單因素試驗(yàn)基礎(chǔ)上進(jìn)行正交試驗(yàn)優(yōu)化:以鹽酸阿莫羅芬搽劑中3種主要輔料RL100用量（A）、95... 

【文章來源】：山東中醫(yī)藥大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【圖文】：

制備好的牛蹄甲板

圖 2 制備好的牛蹄甲板進(jìn)行體外透甲試驗(yàn)，將牛蹄甲板固定于擴(kuò)散nz 擴(kuò)散池如圖 3 所示。擴(kuò)散池的有效面積為 純化水作為接收液，并排出氣泡。將組裝好設(shè)置為 37 ℃）。當(dāng)用紅外溫度探測器（Tes ℃后，精密吸取 10μl 羅每樂均勻涂于牛蹄甲的保鮮膜覆蓋住供給室，防止水蒸氣凝結(jié)成置為 36 h。

空白溶液的配制：配制空白流動相溶液（甲醇：磷酸二氫銨=70:30），經(jīng)過濾后進(jìn)行 HPLC 分析，記錄色譜圖。結(jié)果如圖 5。標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制：精密吸取用于制備標(biāo)準(zhǔn)曲線的溶液（C=5.20 μg·ml-1）1 ml，經(jīng)過濾后進(jìn)行 HPLC 分析，記錄色譜圖。結(jié)果如圖 6。空白牛蹄甲板提取溶液的配制：準(zhǔn)備 3 組未涂藥的空白牛蹄甲板，按照“2.3 項”下的樣品提取處理方法，進(jìn)行相同的處理。將得到的樣品溶液進(jìn)行離心和過濾，進(jìn)行HPLC 分析，記錄色譜圖，結(jié)果如圖 7。含藥牛蹄甲板提取溶液的配制：選擇“2.3 項”下得到的樣品進(jìn)行離心和過濾，進(jìn)行 HPLC 分析，記錄色譜圖，如圖 8。對比兩次色譜圖結(jié)果，表明在相同條件下，空白流動相在鹽酸阿莫羅芬的出峰時間點(diǎn)無吸收，對鹽酸阿莫羅芬的測定結(jié)果不會產(chǎn)生干擾；空白牛蹄甲板粉末的提取溶液在鹽酸阿莫羅芬出峰時間點(diǎn)無吸收，對鹽酸阿莫羅芬的測定結(jié)果亦不會產(chǎn)生干擾。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]尤特奇在納米制劑中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 王潔敏,王雄飛,王嬌,王靜,曹德英.  中國新藥雜志. 2016(14)
[2]鹽酸阿莫羅芬乳膏體外豬皮滲透貯留量的HPLC測定方法[J]. 孟凡敏,賀吉香,岳素榮,孟鑫,任寅,劉曲,顧兆姝,沈騰.  中國新藥雜志. 2016(04)
[3]5%鹽酸阿莫羅芬搽劑在甲真菌病中的應(yīng)用[J]. 王愛平,李若瑜.  中國真菌學(xué)雜志. 2015(05)
[4]中國甲真菌病診療指南（2015年版）[J].   中國真菌學(xué)雜志. 2015(02)
[5]5%阿莫羅芬甲涂劑治療兔甲真菌病的療效觀察[J]. 楊連娟,莫小輝,楊虹,高志琴,張楚光,余茜,朱紅梅,溫海.  中國真菌學(xué)雜志. 2013(05)
[6]增塑劑對幾種涂膜劑成膜材料韌性的影響研究[J]. 潘曉鵑,沈立,周玲.  中南藥學(xué). 2009(08)

碩士論文
[1]馬黃涂膜劑的制備及透皮吸收研究[D]. 任佳佳.山東中醫(yī)藥大學(xué) 2016



本文編號：3435743