目的:研制治療甲真菌病的鹽酸阿莫羅芬搽劑,以市售鹽酸阿莫羅芬搽劑（商品名:羅每樂）為對照,分別對分析方法、處方開發(fā)、透甲遞藥和質(zhì)量標準進行研究,為開發(fā)鹽酸阿莫羅芬搽劑仿制藥提供實驗基礎。方法:（1）建立測定鹽酸阿莫羅芬甲板滯留量的HPLC方法,包括色譜條件、專屬性、檢測限LOD與定量限LOQ、標準曲線和儀器精密度。（2）研究羅每樂中鹽酸阿莫羅芬在牛蹄甲板中的滯留量:選取厚度為1 mm的離體牛蹄甲板作為甲板模型,采用改良Franz擴散池進行體外透甲試驗。透甲試驗結束后,將牛蹄甲板表面殘留的藥物清洗掉并用剪刀剪成碎屑。牛蹄甲板碎屑經(jīng)液氮冷凍后利用高通量組織研磨儀將其處理成粉末。采用90%乙腈對該粉末進行提取。將提取后的樣品溶液進行HPLC分析測定,同時測定和計算提取回收率。（3）以搽劑與牛蹄甲板之間的生物黏附力作為考察指標,采用單因素試驗確定搽劑中成膜材料季銨基甲基丙烯酸酯共聚物A型（RL100）的用量范圍;以搽劑的干燥成膜時間作為考察指標,采用單因素試驗確定自制搽劑中95%乙醇的用量范圍。（4）在單因素試驗基礎上進行正交試驗優(yōu)化:以鹽酸阿莫羅芬搽劑中3種主要輔料RL100用量（A）、95... 

【文章來源】：山東中醫(yī)藥大學山東省

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學位級別】：碩士

【圖文】：

制備好的牛蹄甲板

圖 2 制備好的牛蹄甲板進行體外透甲試驗，將牛蹄甲板固定于擴散nz 擴散池如圖 3 所示。擴散池的有效面積為 純化水作為接收液，并排出氣泡。將組裝好設置為 37 ℃）。當用紅外溫度探測器（Tes ℃后，精密吸取 10μl 羅每樂均勻涂于牛蹄甲的保鮮膜覆蓋住供給室，防止水蒸氣凝結成置為 36 h。

空白溶液的配制：配制空白流動相溶液（甲醇：磷酸二氫銨=70:30），經(jīng)過濾后進行 HPLC 分析，記錄色譜圖。結果如圖 5。標準溶液的配制：精密吸取用于制備標準曲線的溶液（C=5.20 μg·ml-1）1 ml，經(jīng)過濾后進行 HPLC 分析，記錄色譜圖。結果如圖 6�？瞻着Ｌ慵装逄崛∪芤旱呐渲疲簻蕚� 3 組未涂藥的空白牛蹄甲板，按照“2.3 項”下的樣品提取處理方法，進行相同的處理。將得到的樣品溶液進行離心和過濾，進行HPLC 分析，記錄色譜圖，結果如圖 7。含藥牛蹄甲板提取溶液的配制：選擇“2.3 項”下得到的樣品進行離心和過濾，進行 HPLC 分析，記錄色譜圖，如圖 8。對比兩次色譜圖結果，表明在相同條件下，空白流動相在鹽酸阿莫羅芬的出峰時間點無吸收，對鹽酸阿莫羅芬的測定結果不會產(chǎn)生干擾；空白牛蹄甲板粉末的提取溶液在鹽酸阿莫羅芬出峰時間點無吸收，對鹽酸阿莫羅芬的測定結果亦不會產(chǎn)生干擾。

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
[1]馬黃涂膜劑的制備及透皮吸收研究[D]. 任佳佳.山東中醫(yī)藥大學 2016



本文編號：3435743