本文關(guān)鍵詞：光纖傳感過(guò)程分析在藥物再評(píng)價(jià)及固有溶出和腸吸收相關(guān)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:將光纖傳感技術(shù)應(yīng)用于仿制藥物一致性評(píng)價(jià),建立個(gè)性化藥物頭孢呋辛酯片、辛伐他汀片、小規(guī)格藥物奮乃靜片、溫度敏感型藥物苯妥英鈉片和復(fù)方氯酚待因片的溶出度測(cè)定方法。測(cè)定兩種不同晶型利福平原料藥的固有溶出率,并將溶出度與在體腸吸收實(shí)驗(yàn)相結(jié)合,分析不同晶型的利福平原料藥固有溶出率與腸吸收曲線之間的關(guān)系。采用微順序流動(dòng)注射分析技術(shù),建立鈣黃綠素?zé)晒忖绶ǹ焖贆z測(cè)利福平。方法:1.參照《中國(guó)藥典》和CFDA仿制藥物一致性評(píng)價(jià)原則,分別測(cè)定不同廠家頭孢呋辛酯片在四種溶媒中溶出曲線,采用f2因子法評(píng)價(jià)溶出曲線一致性。2.建立光纖傳感過(guò)程監(jiān)測(cè)辛伐他汀片溶出度。3.采用動(dòng)態(tài)倍率系數(shù)法消除輔料對(duì)小規(guī)格藥物奮乃靜片溶出的干擾,光纖傳感在線監(jiān)測(cè)奮乃靜片溶出度并與《中國(guó)藥典》進(jìn)行對(duì)比。4.在室溫和37℃情況下分別繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線并測(cè)定苯妥英鈉片的溶出度。5.基于雙波長(zhǎng)等吸收點(diǎn)法建立數(shù)學(xué)模型,光纖傳感實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)復(fù)方氯酚待因片溶出過(guò)程,同時(shí)獲得雙氯芬酸鈉和磷酸可待因兩種成分的實(shí)時(shí)溶出曲線,與HPLC相比較。6.采用光纖傳感藥物固有溶出度分析系統(tǒng),實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)兩種不同晶型利福平原料藥在四種溶出介質(zhì)中的固有溶出過(guò)程,計(jì)算固有溶出率,并采用f2相似因子法評(píng)價(jià)相似性。7.光纖傳感實(shí)時(shí)測(cè)定兩種晶型的利福平原料藥開放式溶出曲線,同時(shí)采用蠕動(dòng)泵將溶出液注入活體大鼠四個(gè)不同腸段,HPLC法測(cè)定腸吸收曲線,并采用f2相似因子法評(píng)價(jià)相似性。8.采用微順序流動(dòng)注射分析技術(shù),建立鈣黃綠素?zé)晒忖绶y(cè)定利福平。結(jié)果:1.在四種溶媒中兩個(gè)廠家的頭孢呋辛酯片溶出曲線的f2因子分別為94、91、91和93。2.在pH1.2鹽酸溶媒中,辛伐他汀片在30 min時(shí)的HPLC和光纖傳感測(cè)定溶出度結(jié)果相差50%。3.光纖傳感測(cè)定奮乃靜片的過(guò)程溶出數(shù)據(jù)與《中國(guó)藥典》方法對(duì)照無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,在10、17、60 min時(shí)溶出度絕對(duì)誤差分別為4.15%、1.90%、1.53%。4.室溫和37℃下建立苯妥英鈉的標(biāo)準(zhǔn)曲線平均偏差為18.6%。5.復(fù)方氯酚待因片在45min時(shí)兩組分的溶出度均大于75%符合藥典規(guī)定,光纖傳感測(cè)定累積溶出度與HPLC法相比較結(jié)果無(wú)顯著性差異(p0.05)。6.兩種晶型利福平原料藥在四種溶媒中固有溶出曲線的f2因子分別為48、30、68和69。7.HPLC法測(cè)得兩種晶型利福平原料藥在大鼠四個(gè)不同腸段的吸收曲線完全不同。8.在堿性介質(zhì)中,鈣黃綠素濃度為33.33μg·mL-1時(shí)其發(fā)光強(qiáng)度達(dá)到最大值;在此條件下,利福平在20.64~103.2μg·m L-1濃度范圍內(nèi)與鈣黃綠素?zé)晒忖鐝?qiáng)度呈良好的線性關(guān)系,線性方程為Y=-192.57X+44624(r=0.9997)。結(jié)論:1.光纖傳感測(cè)定兩個(gè)廠家的頭孢呋辛酯片在四種溶媒中的溶出曲線均相似。2.辛伐他汀片在酸性條件下易水解,光纖傳感無(wú)法測(cè)定其在酸性溶媒中的真實(shí)溶出過(guò)程,必須采用HPLC法測(cè)定辛伐他汀片溶出度。3.光纖傳感可用于過(guò)程分析快速釋放及小規(guī)格藥物溶出度。4.溫度對(duì)苯妥英鈉吸光度有影響,應(yīng)在37℃條件下繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。5.應(yīng)用數(shù)學(xué)模型結(jié)合光纖傳感法可實(shí)現(xiàn)復(fù)方氯酚待因片中雙組分溶出度的同時(shí)檢測(cè),并可提供雙組分的溶出過(guò)程曲線和全部溶出數(shù)據(jù)。6.兩種晶型利福平原料藥固有溶出過(guò)程在水和pH1.2鹽酸溶液中不具有相似性,在pH4.5和pH6.8緩沖鹽中具有相似性。7.兩種晶型利福平原料藥在大鼠四個(gè)不同腸段的吸收曲線均不具有相似性,原料藥的晶型不同對(duì)體內(nèi)的吸收有影響。8.微順序注射-鈣黃綠素?zé)晒忖绶ǹ焖�、�?zhǔn)確、重現(xiàn)性好、線性范圍寬,為利福平的含量測(cè)定提供了新的依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：光纖傳感 溶出度 固有溶出 利福平 腸吸收
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R927
【目錄】：

• 中英文縮略詞對(duì)照表5-8
• 摘要8-10
• ABSTRACT10-13
• 前言13-16
• 研究?jī)?nèi)容16-78
• 1. 考察不同廠家頭孢呋辛酯片的溶出度一致性16-30
• 1.1 儀器與試藥16-17
• 1.2 方法與結(jié)果17-29
• 1.3 討論29-30
• 2. 光纖傳感過(guò)程監(jiān)測(cè)辛伐他汀片溶出度法的建立30-37
• 2.1 儀器與試藥30
• 2.2 方法與結(jié)果30-36
• 2.3 討論36-37
• 3. 基于動(dòng)態(tài)倍率系數(shù)法光纖藥物溶出度過(guò)程分析奮乃靜片溶出度37-42
• 3.1 儀器與試藥37-38
• 3.2 方法與結(jié)果38-42
• 3.3 討論42
• 4. 光纖傳感過(guò)程分析溫度對(duì)苯妥英鈉片溶出度測(cè)定的影響42-45
• 4.1 儀器與試藥42-43
• 4.2 方法與結(jié)果43-45
• 4.3 討論45
• 5. 基于雙波長(zhǎng)等吸收點(diǎn)法建立光纖傳感過(guò)程檢測(cè)復(fù)方氯酚待因片溶出度45-53
• 5.1 儀器與試藥46
• 5.2 方法與結(jié)果46-53
• 5.3 討論53
• 6. 光纖傳感過(guò)程分析測(cè)定利福平原料藥固有溶出速率53-59
• 6.1 儀器與試藥55
• 6.2 方法與結(jié)果55-59
• 6.3 討論59
• 7. 不同晶型利福平原料藥原位開放式固有溶出曲線與大鼠在體腸吸收的同時(shí)測(cè)定59-70
• 7.1 儀器與試藥59-60
• 7.2 方法與結(jié)果60-69
• 7.3 討論69-70
• 8. 微順序注射-鈣黃綠素?zé)晒忖绶y(cè)定利福平方法的建立70-78
• 8.1 儀器與試藥70-71
• 8.2 方法與結(jié)果71-77
• 8.3 討論77-78
• 小結(jié)78-80
• 致謝80-81
• 參考文獻(xiàn)81-87
• 綜述87-97
• 參考文獻(xiàn)93-97
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文97-98
• 導(dǎo)師評(píng)閱表98

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