目的綜述第三代間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）抑制劑Lorlatinib治療非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的最新研究進(jìn)展。方法通過查閱文獻(xiàn)資料,分別從ALK抑制劑研究概況、Lorlatinib的臨床前藥效學(xué)、臨床療效、作用機(jī)制、藥物代謝動(dòng)力學(xué)、安全性以及聯(lián)合用藥等方面進(jìn)行介紹。結(jié)果針對(duì)第一、二代ALK抑制劑的耐藥問題,Lorlatinib已被研發(fā)成功并批準(zhǔn)上市;Lorlatinib具有更強(qiáng)的ALK和ROS1激酶選擇性和抑制效力;Lorlatinib也具有良好的全身和顱內(nèi)客觀緩解率（objective response rate,ORR）;作為ALK激酶的高效抑制劑,Lorlatinib能克服幾乎所有的ALK耐藥突變;Lorlatinib與磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）抑制劑如Gedatolisib、Pictilisib和Taselisib合用能改善治療效果。結(jié)論第三代ALK抑制劑Lorlatinib改善了ALK陽性NSCLC患者靶... 

【文章來源】：沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2020,37(01)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

克唑替尼(1)和Lorlatinib(2)的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

Lorlatinib目前的推薦劑量為每天100 mg。Lorlatinib在口服給藥后迅速被吸收,單次口服100 mg劑量后tmax中位時(shí)間為1.2 h,每日一次100 mg劑量后穩(wěn)態(tài)可持續(xù)2 h。Lorlatinib每天一次且重復(fù)給藥,15 d后達(dá)到穩(wěn)定血藥濃度值。與靜脈給藥相比,空腹口服Lorlatinib的平均絕對(duì)生物利用度為81%[17]。餐后服用高熱量、高脂肪食物對(duì)Lorlatinib的藥代動(dòng)力學(xué)沒有明顯影響。Lorlatinib擁有較高的血腦屏障通透性,在標(biāo)準(zhǔn)劑量為100 mg的患者中,Lorlatinib在腦脊液中濃度與血漿濃度百分比為61%～96%[33]。單次口服100 mg劑量的Lorlatinib后的平均血漿半衰期為24 h,平均穩(wěn)態(tài)分布體積為305 L,血漿蛋白結(jié)合率為66%[17]。研究表明,Lorlatinib主要由細(xì)胞色素P4503A4酶(CYP3A4)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶1A4(UGT1A4)在肝臟中代謝。單次口服100 mg Lorlatinib后,尿液和糞便中排泄的Lorlatinib分別為48%和41%(其中藥物原形分別為<1%和9%)。單次口服100 mg劑量后,平均口服清除率為11 L·h-1(35%),在穩(wěn)態(tài)下增加至18 L·h-1(39%)。6 Lorlatinib的安全性


本文編號(hào)：3414241