體循環(huán)中的代謝產(chǎn)物常與藥物的安全性或有效性密切相關(guān),因此在開展創(chuàng)新藥物的人體藥動學研究時,除原形藥物外也常測定血漿中的主要代謝產(chǎn)物。倍賽諾他為新型的組蛋白去乙酰化酶抑制劑,目前正處于臨床開發(fā)階段。本文建立了LC-MS/MS法同時測定人血漿中倍賽諾他和N-羥基酰胺水解代謝物M351,以評價其藥動學特征。血漿樣品經(jīng)乙腈沉淀蛋白處理后,待測物與內(nèi)源性物質(zhì)在Waters ACQUITY UPLC^?BEH C₁₈柱（2.1 mm×50 mm,1.7μm）色譜分離,以乙腈-含0.2%甲酸的5 mmol·L^-1醋酸銨溶液作為流動相進行梯度洗脫。采用電噴霧電離源（ESI源）,以多反應(yīng)監(jiān)測正離子模式檢測,用于倍賽諾他和M351定量的離子對分別為m/z 367.1→235.0和m/z 352.1→207.0,同位素標記內(nèi)標定量的離子對分別為m/z 371.1→235.0 （d₄-倍賽諾他）和357.1→208.0 （d₅-M351）。本方法測定血漿中倍賽諾他和M351的線性范圍分別為2.00～2 ... 

【文章來源】：藥學學報. 2020,55(09)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【文章目錄】：
材料與方法
結(jié)果
    1 質(zhì)譜分析
    2 方法學驗證
        2.1 選擇性
        2.2 標準曲線
        2.3 定量下限
        2.4 精密度和準確度
        2.5基質(zhì)效應(yīng)
        2.6 樣品處理回收率
        2.7 穩(wěn)定性
        2.8 稀釋效應(yīng)
    3 藥動學研究
討論



本文編號：3394051