CPS013是一類我國(guó)自主開發(fā)的新型雙噻唑類廣譜組蛋白去乙�；敢种苿╤istone deacetylase inhibitor,HDACi）,能夠維系組蛋白乙�；c去乙酰化的平衡狀態(tài),與癌相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)、細(xì)胞增殖分化及細(xì)胞凋亡等諸多過程密切相關(guān)。前期研究已經(jīng)明確CPS013具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性,能夠誘導(dǎo)T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞株Jurkat和Hut78的凋亡,不同濃度的CPS013可明顯抑制OVCAR-3細(xì)胞增殖,并呈劑量及時(shí)間依賴性。另外,前期研究也發(fā)現(xiàn)CPS013對(duì)乳腺癌細(xì)胞株T47D和MDA-MB-231增殖、細(xì)胞周期及凋亡具有一定的影響。在荷瘤裸小鼠上,對(duì)那些神經(jīng)膠質(zhì)瘤、肺癌、乳腺癌瘤等腫瘤具有良好的治療效果。綜上所述,在抗腫瘤的效果上,CPS013具有非常好的開發(fā)前景。藥物開發(fā)過程中,需要考慮其有效性、安全性和質(zhì)量可控性。為考察CPS013的安全性,我們開展了嚙齒類一般毒理研究,以闡明其毒性反應(yīng)及其靶器官、劑量依賴性、毒性與藥物暴露關(guān)系,同時(shí)關(guān)注其潛在的可逆性（如適用）,為臨床試驗(yàn)的安全起始劑量、劑量范圍、選擇潛在不良反應(yīng)的臨床監(jiān)測(cè)指標(biāo)提供參考依據(jù)。本次研究采用了嚙齒類動(dòng)物中的... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

CPS013單次灌胃給藥對(duì)雄性大鼠體重的影響

CPS013單次灌胃給藥對(duì)雌性大鼠體重的影響

根據(jù)單次給藥毒性試驗(yàn)結(jié)果,對(duì)重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中的動(dòng)物進(jìn)行體重監(jiān)測(cè)。在固定時(shí)間段于給藥前對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠進(jìn)行體重稱重(8:30-12:30),所有動(dòng)物于給藥前,給藥后第4,8,11,15,18,22,25,30天,給藥期結(jié)束解剖前以及恢復(fù)期第7(給藥期39天),14(給藥期45天),恢復(fù)期結(jié)束解剖前進(jìn)行稱重。結(jié)果顯示,與溶劑對(duì)照組相比,CPS013 90 mg/kg劑量組雄性大鼠從第4天開始、雌性大鼠從第8天開始體重下降(P<0.01-0.001)。停藥恢復(fù)2周后,CPS013 90 mg/kg劑量組大鼠體重明顯恢復(fù)(見表3、表4,圖3、圖4)。圖4 CPS013連續(xù)灌胃給藥30天對(duì)雌性大鼠體重的影響

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號(hào)：3353923