CPS013是一類我國自主開發(fā)的新型雙噻唑類廣譜組蛋白去乙酰化酶抑制劑（histone deacetylase inhibitor,HDACi）,能夠維系組蛋白乙酰化與去乙酰化的平衡狀態(tài),與癌相關基因轉(zhuǎn)錄表達、細胞增殖分化及細胞凋亡等諸多過程密切相關。前期研究已經(jīng)明確CPS013具有較強的抗腫瘤活性,能夠誘導T細胞淋巴瘤細胞株Jurkat和Hut78的凋亡,不同濃度的CPS013可明顯抑制OVCAR-3細胞增殖,并呈劑量及時間依賴性。另外,前期研究也發(fā)現(xiàn)CPS013對乳腺癌細胞株T47D和MDA-MB-231增殖、細胞周期及凋亡具有一定的影響。在荷瘤裸小鼠上,對那些神經(jīng)膠質(zhì)瘤、肺癌、乳腺癌瘤等腫瘤具有良好的治療效果。綜上所述,在抗腫瘤的效果上,CPS013具有非常好的開發(fā)前景。藥物開發(fā)過程中,需要考慮其有效性、安全性和質(zhì)量可控性。為考察CPS013的安全性,我們開展了嚙齒類一般毒理研究,以闡明其毒性反應及其靶器官、劑量依賴性、毒性與藥物暴露關系,同時關注其潛在的可逆性（如適用）,為臨床試驗的安全起始劑量、劑量范圍、選擇潛在不良反應的臨床監(jiān)測指標提供參考依據(jù)。本次研究采用了嚙齒類動物中的... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

CPS013單次灌胃給藥對雄性大鼠體重的影響

CPS013單次灌胃給藥對雌性大鼠體重的影響

根據(jù)單次給藥毒性試驗結(jié)果,對重復給藥毒性試驗中的動物進行體重監(jiān)測。在固定時間段于給藥前對實驗大鼠進行體重稱重(8:30-12:30),所有動物于給藥前,給藥后第4,8,11,15,18,22,25,30天,給藥期結(jié)束解剖前以及恢復期第7(給藥期39天),14(給藥期45天),恢復期結(jié)束解剖前進行稱重。結(jié)果顯示,與溶劑對照組相比,CPS013 90 mg/kg劑量組雄性大鼠從第4天開始、雌性大鼠從第8天開始體重下降(P<0.01-0.001)。停藥恢復2周后,CPS013 90 mg/kg劑量組大鼠體重明顯恢復(見表3、表4,圖3、圖4)。圖4 CPS013連續(xù)灌胃給藥30天對雌性大鼠體重的影響

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3353923