替考拉寧（TE）和萬(wàn)古霉素（VCM）是目前在臨床上用于治療重癥革蘭氏陽(yáng)性菌感染常用的糖肽類(lèi)抗生素。TE是濃度依賴(lài)型抗生素,血藥濃度直接影響了它對(duì)細(xì)菌的抑制效果。而高濃度VCM會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng),如耳毒性、腎毒性,發(fā)生概率會(huì)隨著VCM的濃度增加而增大。因此,在臨床應(yīng)用中,TE和VCM的血藥濃度檢測(cè)具有重要的意義。分子印跡由于其低成本、高選擇性、重復(fù)利用性等優(yōu)點(diǎn)被廣泛用于藥物分析領(lǐng)域。本課題分別以TE和VCM為模板制備了分子印跡膜（MIM）,并用于TE和VCM在生物樣本中的藥物濃度檢測(cè)。在TE MIM制備部分,以TE為模板分子,制備了以三種不同材質(zhì)的市售微孔濾膜（尼龍（NN）,聚丙烯（PP）,聚偏氟乙烯（PVDF））為支撐的MIM。通過(guò)吸附實(shí)驗(yàn)和掃描電鏡（SEM）觀察,確定PVDF為最佳支撐材料。平衡吸附實(shí)驗(yàn)和吸附動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明TE PVDF MIM的最大負(fù)載量為85ug/cm²,最佳吸附時(shí)間為90min。以10%乙酸甲醇溶液（v:v）為洗脫劑,繪制了UV標(biāo)準(zhǔn)曲線Y=0.0093X+0.0131,R²=0.9995。以結(jié)構(gòu)相似的VCM作為干擾項(xiàng)... 

【文章來(lái)源】：浙江工業(yè)大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：87 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

TE的結(jié)構(gòu)式Fig1-1StructureofVCM最早期時(shí)檢測(cè)TE濃度的方法是微生物法，但由于這種方法需要培養(yǎng)菌群，勞動(dòng)強(qiáng)度大，費(fèi)事，現(xiàn)在已經(jīng)基本不被采用了[7]

圖 1-2 VCM 的結(jié)構(gòu)式Fig 1-2 Structure of VCM目前，用于檢測(cè)VCM的方法主要有FPIA法和HPLC法。FPIA法是早期用于測(cè)抗生素濃度較普遍的方法。但是，有一些研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，用FPIA法測(cè)定的VC濃度往往高于實(shí)際濃度[21-23]。因此，目前使用最廣泛的還是HPLC法。用普通HPLC法在測(cè)定血藥濃度之前，需要對(duì)樣本進(jìn)行蛋白質(zhì)沉淀[24]或沉淀后再用有試劑萃取[25,26]，前處理十分繁瑣。所以，Saito和他的同事們[27]，通過(guò)離子交柱來(lái)分離血液樣本中的VCM,再用HPLC-UV來(lái)檢測(cè)VCM的濃度。但是用離子換柱進(jìn)行純化所需時(shí)間長(zhǎng)，后處理也較麻煩。Khalilian和他的團(tuán)隊(duì)[28]鑒于石墨對(duì)某些分子有吸附作用，制備了可以吸附VCM的固相萃取柱，對(duì)VCM 的生樣本進(jìn)行前處理后再用HPLC-UV對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)。另外，HPLC-UV的檢測(cè)限相較高，所以目前用于檢測(cè)微量VCM的儀器主要是HPLC-MS/MS[29-31]。但這些法有的需要較長(zhǎng)的分析時(shí)間，有的則靈敏度不足。所以，Liu等人[32]選擇采用HP串聯(lián)四級(jí)桿復(fù)合線性離子阱再串聯(lián)MS來(lái)測(cè)定人血清中的VCM濃度，其檢測(cè)限定量限分別為0.3ng/mL和 1.0ng/mL。但是，這個(gè)儀器設(shè)備價(jià)格昂貴，維護(hù)費(fèi)

9圖 1-4 在共價(jià)鍵法或非共價(jià)鍵法中部分常用的功能單體Fig. 1-4 Some functional monomers both covalent and noncovalent1.2.2.3 交聯(lián)劑為了提高產(chǎn)物的交聯(lián)度(一般需要達(dá)到70%-90%)[76]，使模板分子與功能單體形成的配合物能夠在分子印跡物中保持一定的形狀并在之后的使用過(guò)程中能維持所形成的“記憶”空腔結(jié)構(gòu)，在分子印跡合成過(guò)程中都需要加入交聯(lián)劑，從而獲得具有一定剛性的聚合物[35]。 交聯(lián)劑會(huì)直接影響聚合產(chǎn)物的形態(tài)，物理和化

【參考文獻(xiàn)】：
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