目的通過(guò)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)法優(yōu)化高濃度（10%）靜注人免疫球蛋白（human immunoglobulin for intravenous injection,IVIG）的制劑處方。方法采用單因素試驗(yàn)（包括等電點(diǎn)、二級(jí)結(jié)構(gòu)、分子大小分布,轉(zhuǎn)變中點(diǎn)溫度4個(gè)指標(biāo)）確定IVIG（10%）的pH范圍,同時(shí)經(jīng)國(guó)外相關(guān)數(shù)據(jù)和產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)選擇IVIG的穩(wěn)定劑甘氨酸和聚山梨酯80的濃度范圍,再采用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)法優(yōu)化IVIG的pH及穩(wěn)定劑濃度。以轉(zhuǎn)變中點(diǎn)溫度為指標(biāo),通過(guò)單因素試驗(yàn)優(yōu)化IVIG（10%）的離子強(qiáng)度。結(jié)果最佳IVIG（10%）制劑處方為聚山梨酯80:80 mg/L,pH:4. 5,甘氨酸:0. 25 mol/L。最適離子強(qiáng)度為0 mmol/L氯化鈉。結(jié)論成功優(yōu)化了IVIG（10%）的制劑處方,可確保制劑的穩(wěn)定性,提高臨床用藥安全性。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)生物制品學(xué)雜志. 2020,33(04)CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)

【部分圖文】：

IVIG(10%）于不同pH條件下的Zeta-電位圖

在波長(zhǎng)217 nm處，主要結(jié)構(gòu)是β折疊。當(dāng)IVIG(10%)pH在等電點(diǎn)附近時(shí)，蛋白結(jié)構(gòu)比較緊密；當(dāng)IVIG(10%)pH低于4.5時(shí)，圓二色圖譜中217 nm處吸收增大，蛋白結(jié)構(gòu)比較松散，表明免疫球蛋白β折疊含量增加，而免疫球蛋白的CH2區(qū)主要為β折疊，此時(shí)形成的聚集體可能為CH2區(qū)結(jié)構(gòu)松散而形成的聚集體。當(dāng)IVIG(10%)pH在4.5～6.5時(shí)，二級(jí)結(jié)構(gòu)變化不大。見(jiàn)圖2。雖p H接近等電點(diǎn)時(shí)，免疫球蛋白結(jié)構(gòu)更緊密，但同時(shí)要考慮免疫球蛋白的膠體穩(wěn)定性，因此確定IVIG(10%）適合pH為4.5～6.5。2.1.3 熱穩(wěn)定性

IVIG(10%)pH接近等電點(diǎn)時(shí)，轉(zhuǎn)變中點(diǎn)溫度較高，熱穩(wěn)定性最好；偏離等電點(diǎn)時(shí)，轉(zhuǎn)變中點(diǎn)溫度較低，熱穩(wěn)定性變差，見(jiàn)圖3。該結(jié)果與圓二色光譜圖結(jié)果一致。因此，通過(guò)差示掃描熒光法得出IVIG(10%）最適p H為6.0。2.1.4 分子大小分布

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3343211