發(fā)布時(shí)間：2017-04-29 03:03

  本文關(guān)鍵詞：咖啡酸酯類化合物的Heck反應(yīng)制備方法研究及其抗菌、抗腫瘤活性測(cè)試，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：咖啡酸屬多羥基肉桂酸類。已知的多種咖啡酸酯分子,如咖啡酸苯乙酯(CAPE),是一種天然產(chǎn)物,具有抗氧化、抗炎癥、抗腫瘤、抗菌、降血糖、免疫調(diào)節(jié)等藥理學(xué)活性,它們作為藥品、保健品以及食品等,展示了巨大的應(yīng)用潛力。合成咖啡酸酯的方法較多,有酰鹵法、烷基化法、催化酯化法、縮合法、Wittig反應(yīng)法、Knoevenagel縮合法,但大多存在實(shí)用性或通用性低的缺點(diǎn)。本文著重研究了以商業(yè)易得的原料通過(guò)Heck反應(yīng)制備咖啡酸酯的新方法。我們首先通過(guò)碘苯與丙烯酸酯的Heck反應(yīng)在優(yōu)選條件下成功地構(gòu)建了肉桂酸酯結(jié)構(gòu)。考慮到部分咖啡酸酯類分子中的鄰苯二酚結(jié)構(gòu)對(duì)鈀的毒化作用,我們對(duì)其酚羥基實(shí)施保護(hù),以實(shí)現(xiàn)該部分的咖啡酸酯類分子的合成。通過(guò)對(duì)保護(hù)基、優(yōu)化Heck反應(yīng)條件等的研究,最終選擇以4-溴兒茶酚和丙烯酸酯為原料,通過(guò)三步反應(yīng)(鄰二酚羥基的保護(hù)、Heck偶聯(lián)和脫保護(hù))合成咖啡酸酯類化合物。其中最佳Heck反應(yīng)條件為:混合溶劑Toluene/DMF(4:1 v/v),醋酸鈀(0.05 eq.),Ph3P(15%),三乙胺(2 eq.),90oC,24 h.本論文設(shè)計(jì)合成了具有代表性的咖啡酸苯乙酯衍生物和類似物,共三個(gè)系列33個(gè)目標(biāo)化合物。所有新化合物均通過(guò)HPLC、IR、NMR、HRMS分析方法進(jìn)行了純度和結(jié)構(gòu)鑒定。與傳統(tǒng)的方法相比,本論文所獲得的合成條件具有較強(qiáng)的通用性,原料商業(yè)易得,操作簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn),有望實(shí)現(xiàn)對(duì)咖啡酸苯乙酯衍生物和類似物的工業(yè)化生產(chǎn)。本論文還考察了所合成咖啡酸酯衍生物的體外抗菌、抗腫瘤活性以及構(gòu)效關(guān)系,發(fā)現(xiàn):1、咖啡酸酯類化合物中的鄰二酚羥基是該類化合物抗菌和抗腫瘤活性的必需基團(tuán);2、CAPE衍生物對(duì)于革蘭氏陽(yáng)性菌敏感性高于革蘭氏陰性菌;3、在CAPE苯乙醇的苯環(huán)上有不同取代基的衍生物對(duì)三株腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出一定的活性選擇。當(dāng)苯環(huán)鄰位有Cl、OCH3、CH3取代,或間位有OCH3、CH3取代,或?qū)ξ挥蠧l、NO2取代時(shí),化合物有較好的抗腫瘤活性,優(yōu)于CAPE活性。其中鄰位有OCH3取代的衍生物B-9同時(shí)對(duì)DU-145、Hct-116和MCF-7三株腫瘤細(xì)胞都有很好的抑制作用,對(duì)正常細(xì)胞VEC的細(xì)胞毒性較小,是抗腫瘤活性較好的一個(gè)分子結(jié)構(gòu)。
【關(guān)鍵詞】：咖啡酸酯類化合物 Heck反應(yīng) 抗菌活性 抗腫瘤活性
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943;R96
【目錄】：

• 摘要3-5
• abstract5-9
• 第一章 概述9-19
• 1.1 咖啡酸苯乙酯的來(lái)源及生物活性9-13
• 1.1.1 咖啡酸苯乙酯的來(lái)源9-10
• 1.1.2 抗氧化作用10
• 1.1.3 抗炎作用10-11
• 1.1.4 抗腫瘤作用11-12
• 1.1.5 抗菌作用12-13
• 1.1.6 其他生物學(xué)活性13
• 1.2 咖啡酸酯類化合物的合成方法13-16
• 1.2.1 催化酯化法13-14
• 1.2.2 縮合劑法14
• 1.2.3 烷基化方法14-15
• 1.2.4 酰鹵法15
• 1.2.5 Wittig反應(yīng)15-16
• 1.2.6 Knoevenagel縮合（丙二酸單酯法）16
• 1.3 咖啡酸衍生物的研究進(jìn)展16-18
• 1.3.1 咖啡酸酯類化合物16-17
• 1.3.2 咖啡酸酰胺、銨鹽化合物17-18
• 1.3.3 其他衍生物18
• 1.4 課題研究的目的與內(nèi)容18-19
• 第二章 咖啡酸酯類衍生物的設(shè)計(jì)與合成19-39
• 2.1 試劑與儀器19
• 2.1.1 試劑19
• 2.1.2 儀器設(shè)備19
• 2.2 利用Heck反應(yīng)合成咖啡酸酯A-1~A-919-23
• 2.3 利用Heck反應(yīng)合成咖啡酸酯B-1~B-18和C-1~C-623-38
• 2.3.1 鄰二酚羥基保護(hù)基的選擇24-28
• 2.3.2 Heck反應(yīng)條件的確定28-29
• 2.3.3 咖啡酸酯B-1~B-18和C-1~C-6 的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)29-30
• 2.3.4 合成方法30-38
• 2.4 小結(jié)38-39
• 第三章 抑菌活性測(cè)試—微量肉湯二倍稀釋法39-45
• 3.1 儀器設(shè)備與材料39-40
• 3.1.1 儀器設(shè)備39
• 3.1.2 材料39
• 3.1.3 菌株39-40
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法40-41
• 3.2.1 培養(yǎng)基的制備40
• 3.2.2 菌種準(zhǔn)備40-41
• 3.2.3 微量肉湯二倍稀釋法41
• 3.3 體外抑菌實(shí)驗(yàn)活性結(jié)果41-44
• 3.4 小結(jié)44-45
• 第四章 抗腫瘤初步生物活性實(shí)驗(yàn)45-51
• 4.1 儀器設(shè)備與材料45-46
• 4.1.1 儀器設(shè)備45
• 4.1.2 實(shí)驗(yàn)材料45
• 4.1.3 細(xì)胞45-46
• 4.2 實(shí)驗(yàn)方法46-47
• 4.2.1 細(xì)胞的復(fù)蘇46
• 4.2.2 細(xì)胞的傳代46
• 4.2.3 藥品準(zhǔn)備46
• 4.2.4 MTT實(shí)驗(yàn)方法46-47
• 4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果47-49
• 4.4 小結(jié)49-51
• 全文總結(jié)51-53
• 參考文獻(xiàn)53-61
• 附錄（主要化合物的IR AND NMR ~1H & ~(13)C SPECTRUM）61-91
• 致謝91-92
• 攻讀碩士學(xué)位期間已發(fā)表或錄用的論文92-95
• 附件95

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 喻麗紅;唐福才;胡婭Z，

本文編號(hào)：334059