目的:妥洛特羅（Tulobuterol,TBR）作為一種選擇性β₂腎上腺受體激動(dòng)劑,具有較強(qiáng)而持久擴(kuò)張支氣管平滑肌、促進(jìn)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)和鎮(zhèn)咳等作用,對(duì)心臟興奮性較小,具備良好的透皮吸收性能。一般人體呼吸功能呈晝夜節(jié)律性變化,在夜間熟睡階段哮喘患者呼吸功能明顯較弱,最易發(fā)病,導(dǎo)致哮喘發(fā)作也具明顯的晝夜節(jié)律性。然而,睡前口服妥洛特羅,藥物達(dá)峰時(shí)間與哮喘易發(fā)時(shí)間段不符,療效短,不良反應(yīng)較大。本課題旨在根據(jù)哮喘類疾病發(fā)病晝夜節(jié)律性變化的特點(diǎn),結(jié)合藥劑學(xué)、時(shí)辰藥理學(xué)理論與透皮制劑在避免肝臟首過(guò)效應(yīng)、減少給藥次數(shù)及提高用藥依從性等方面的優(yōu)勢(shì),應(yīng)用重結(jié)晶原理設(shè)計(jì)制備一種睡前給藥、夜間哮喘易發(fā)時(shí)間段達(dá)峰、維持長(zhǎng)時(shí)間有效血藥濃度的妥洛特羅晶體貯庫(kù)型透皮貼劑。并探究制劑內(nèi)藥物結(jié)晶行為與體外釋藥機(jī)制、表征結(jié)晶相關(guān)性質(zhì)并進(jìn)行體內(nèi)外評(píng)價(jià)。方法:選用聚異丁烯、聚丁烯、石油樹脂為輔料,根據(jù)藥物重結(jié)晶原理制備透皮貼劑。借助顯微鏡研究制劑內(nèi)藥物結(jié)晶行為及體外釋藥機(jī)制;高效液相色譜法分析體外試驗(yàn)藥物含量。以藥物結(jié)晶為指標(biāo),篩選與優(yōu)化制備工藝;并以f₂相似因子為指標(biāo),運(yùn)用正交設(shè)計(jì)... 

【文章來(lái)源】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：119 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

妥洛特羅

并用 KBr 空白校正，進(jìn)行 550 ~ 4000 cm-1范圍 IR 掃描。結(jié)果如圖1-2 所示，結(jié)合日本藥典中收載的妥洛特羅原料藥 IR 圖譜，經(jīng)比較圖譜特征相似。圖 1-2 妥洛特羅紅外光譜圖Fig.1-2 IR curves of TBR

基于藥物結(jié)晶行為控制的妥洛特羅經(jīng)皮釋藥系統(tǒng)研究.3 DSC 分析采用差熱分析儀對(duì)妥洛特羅原料藥進(jìn)行 DSC 分析；稱取適量原料藥，放堝并蓋緊，以空坩堝為參照，控制連續(xù)掃吹的干燥氮?dú)饬魉伲?0 mL·min-1） 10 ℃·min-1的速度升溫，在 25 ~ 150℃范圍內(nèi)對(duì)樣品進(jìn)行掃描，進(jìn)行 DSC。結(jié)果，妥洛特羅原料藥 DSC 掃描圖具有單個(gè)明顯吸收峰，熔點(diǎn)為 91.5 ℃（ 1-3）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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