[背景]肝纖維化是多種慢性肝病共同病理過(guò)程,也是繼發(fā)于長(zhǎng)期肝損傷后組織的自我修復(fù)-代償反應(yīng)。肝纖維化是可逆的,繼續(xù)發(fā)展將最終導(dǎo)致肝硬化及肝癌。因此延緩甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化病理進(jìn)程對(duì)于降低肝硬化、肝癌死亡率至關(guān)重要。肝纖維化發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,血管生成作為損傷修復(fù)反應(yīng)的主要特征,是在已有血管基礎(chǔ)上以出芽的方式形成新生血管的過(guò)程,與肝竇重構(gòu)和纖維化發(fā)生發(fā)展緊密相關(guān)。目前已有較多研究聚焦于靶向肝竇內(nèi)皮細(xì)胞（liver sinusoidal endothelial cell,LSEC）毛細(xì)血管化抑制肝臟的病理性血管生成,延緩肝纖維進(jìn)程這一方向。然而目前已有的抗肝纖維化藥物療效不確切,不良反應(yīng)多,亟需開(kāi)發(fā)新的有效的抗肝纖維化藥物。千層紙素A（OroxylinA）是一類從植物中提取的黃酮類化合物,具有抗腫瘤、抗菌、抗炎、抗病毒、神經(jīng)保護(hù)等廣泛的生物學(xué)活性。Oroxylin A可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制血管生成。已有研究發(fā)現(xiàn)oroxylinA可以抑制裸鼠移植瘤中的血管生成,但是關(guān)于oroxylin A對(duì)肝纖維化中血管生成的作用還未見(jiàn)報(bào)道,我們推測(cè)oroxylin A可能通過(guò)抑制肝臟中LSEC介導(dǎo)的病理性血... 

【文章來(lái)源】：南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：67 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－２．?Ｏｒｏｘｙｌｉｎ?Ａ減輕ＣＣＵ誘導(dǎo)的肝纖維化中血管生成與ＨＩＦ－ｌｃｔ相關(guān)

ｍｍ??ｍｍ??圖２－２．?Ｏｒｏｘｙｌｉｎ?Ａ減輕ＣＣＵ誘導(dǎo)的肝纖維化中血管生成與ＨＩＦ－ｌｃｔ相關(guān)。??Ｆｉｇ．?２－２?Ｏｒｏｘｙｌｉｎ?Ａ?ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ?ＬＳＥＣ?ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ?ｌｉｎｋｉｎｇ?ｔｏ?ＨＩＦ－ｌａ?ｉｎ?ＣＣＵ－ｉｎｄｕｃｅｄ?ｌｉｖｅｒ?ｆｉｂｒｏｓｉｓ．?Ｍｉｃｅ?ｗｅｒｅ??ｇｒｏｕｐｅｄ?ａｓ?ｆｏｌｌｏｗｓ：?ｖｅｈｉｃｌｅ?ｇｒｏｕｐ，?ｎｏ?ＣＣＩ４；?ＣＣＵ?ｇｒｏｕｐ，?ｏｎｌｙ?ＣＣＵ；?ｏｒｏｘｙｌｉｎ?Ａ?ｇｒｏｕｐ，?ｏｒｏｘｙｌｉｎ?Ａ?－１－?ＣＣＵ．?Ａ，??Ｌｉｖｅｒ?ｓｅｃｔｉｏｎｓ?ｗｅｒｅ?ｓｔａｉｎｅｄ?ｗｉｔｈ?Ｓｉｒｉｕｓ?Ｒｅｄ，?Ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ?ａｎｄ?Ｅｏｓｉｎ，?Ｍａｓｓｏｎ?ｒｅａｇｅｎｔｓ．?Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ??ｐｈｏｔｏｇｒａｐｈｓ?ａｒｅ?ｓｈｏ＼Ｍｉ．?Ｓｃａｌｅ?ｂａｒ?＝?１００?｜ｘｍ?（２〇ｘ?ｍａｇｎｉｆｉｃａｔｉｏｎ）?（ｎ?＝?６）．?Ｂ?ａｎｄ?Ｃ，?Ｌｉｖｅｒ?ｓｅｃｔｉｏｎｓ?ｗｅｒｅ?ｓｔａｉｎｅｄ??ｗｉｔｈ?ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ｕｓｉｎｇ?ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ?ａｇａｉｎｓｔ?ＣＤ３１，?ＨＩＦ－ｌａ?ｉｎ?ｌｉｖｅｒ?ｔｉｓｓｕｅｓ．?Ｓｃａｌｅ?ｂａｒ?＝?２０?（〇ｍ?（４０ｘ??ｍａｇｎｉｆｉｃａｔｉｏｎ）?（ｎ?＝?６）．?Ａｎｔｉｂｏｄｙ?ａｇａｉｎｓｔ?ＣＤ３１?ｗａｓ?ｕｓｅｄ?ｔｏ?ｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙ?ｓｔａｉｎ?ＬＳＥＣ

２．２實(shí)驗(yàn)儀器??實(shí)驗(yàn)儀器同第二章“實(shí)驗(yàn)材料與方法”部分２．２所述。??２．３實(shí)驗(yàn)動(dòng)物??從揚(yáng)州大學(xué)比較醫(yī)學(xué)中心購(gòu)入５５只ＳＰＦ級(jí)ＩＣＲ雄性小鼠，體重為２０±２ｇ，生產(chǎn)許可??批號(hào)：ＳＣＸＫ?（蘇）２０１２－０００４。動(dòng)物房實(shí)驗(yàn)環(huán)境每天交替進(jìn)行１２ｈ光照和１２ｈ黑夜，溫度??為２２?±２?°Ｃ，濕度為５５?±５?％，給予標(biāo)準(zhǔn)顆粒詞料喂養(yǎng)，自由進(jìn)食和飲水。??５５只小鼠隨機(jī)分為５組：①空白對(duì)照組、②ＣＣＵ模型組、③ＣＣＵ＋Ａｄ．ｐＨＩＦ－ｌｏｕ??④?ＣＣＵ＋?ｏｒｏｘｙｌｉｎ?Ａ?組、⑤?ＣＣＵ＋?Ａｄ．ｐＨＩＦ－ｌａ?＋?ｏｒｏｘｙｌｉｎ?Ａ?組。適應(yīng)性詞養(yǎng)?１?周后，小鼠??尾靜脈注射ＨＩＦ－ｌａ過(guò)表達(dá)質(zhì)�；蚩瞻踪|(zhì)粒（Ａｄ．ｐＨＩＦ－ｌａ或Ａｄ．Ｆｃ），兩周１次，共２次。??同時(shí)采用４周ＣＣ１４腹腔注射造肝纖維化模型（①組除外）。從第５周開(kāi)始，在繼續(xù)給予??ＣＣ１４的基礎(chǔ)上，ｏｒｏｘｙｌｉｎＡ治療組每天１次灌胃ｏｒｏｘｙｌｉｎＡ?（４０ｍｇ／ｋｇ），持續(xù)４周�？瞻�??對(duì)照組給予等量溶劑。最后一次給藥后，小鼠禁食１２?ｈ。眼眶取血，分離肝臟，肝臟和血??清用于后續(xù)檢測(cè)。??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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