目的:2型糖尿病是由體內(nèi)胰島素分泌不足或作用缺陷引起的糖脂代謝紊亂,胰島β細胞功能缺陷以及胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。研究表明體內(nèi)長期的高血糖狀態(tài)使得胰島β細胞和外周組織產(chǎn)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)從而導(dǎo)致胰島β細胞功能缺陷及胰島素抵抗。自噬與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)密切相關(guān),自噬可清除受損或死亡的細胞器和胞內(nèi)生物大分子,減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)對胰島β細胞的損傷,維持β細胞的結(jié)構(gòu)、數(shù)量和功能。現(xiàn)有證據(jù)證明二甲雙胍通過自噬相關(guān)信號通路參與調(diào)控胰島β細胞的自噬水平,為研究二甲雙胍的降糖機制提供了新方向。然而,二甲雙胍調(diào)控胰島β細胞自噬的具體分子機制尚不明確。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與氧化應(yīng)激通過激活c-JNK氨基酸激酶(（c-Jun NH2-terminal Kinase,JNK）影響胰島β細胞自噬相關(guān)蛋白Beclin-1的表達從而干擾了胰島素的生物合成,因此JNK/Beclin-1在胰島β細胞自噬及功能障礙中起到重要作用。JNK/Beclin-1信號通路調(diào)控胰島β細胞自噬的具體機制尚未明確。本實驗以小鼠MIN6胰島β細胞作為模型,模擬體外高濃度葡萄糖環(huán)境,探討二甲雙胍... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：44 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

高糖環(huán)境抑制min6細胞自噬

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文15圖3.3JNK/Beclin-1信號傳導(dǎo)途徑參與MIN6細胞中的二甲雙胍誘導(dǎo)的自噬a、c.MIN6細胞用SP600125(20μg/ml)預(yù)處理2小時，然后在含有33.3mmol/L的葡萄糖的培養(yǎng)基中培養(yǎng)48h,Beclin-1和LC3的蛋白印跡結(jié)果（*p<0.05vs.HG，#p<0.05vs.HG+MET）；b、d.在正常葡萄糖濃度（5.5mmol/L）和高濃度葡萄糖（33.3mmol/L）處理的兩組MIN6細胞中分別加入2mmol/L二甲雙胍處理48小時，p-JNK蛋白印跡分析結(jié)果（*p<0.05vs.Ctr，#p<0.05vs.HG）。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]High glucose: activating autophagy and affecting the biological behavior of human lens epithelial cells[J]. Dan Li,Gao-Qin Liu,Pei-Rong Lu.  International Journal of Ophthalmology. 2019(07)



本文編號：3320397