達比加群酯在中國NVAF患者消融圍術(shù)期TDM監(jiān)測及出血/血栓風(fēng)險研究
發(fā)布時間:2021-08-03 20:16
目的:達比加群酯是六十年來繼華法林后,首個被美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批準用于非瓣膜性房顫(Non-valvular Atrial Fibrillation,NVAF)抗凝治療的新型口服藥物。國外大型臨床研究結(jié)果顯示其抗凝療效與華法林相當,但顯示患者間血漿濃度個體差異大,影響血漿濃度因素多,存在不同人群的遺傳學(xué)差異,而且出血性不良反應(yīng)、抗凝療效都與血漿濃度相關(guān)。然而目前臨床上還缺乏達比加群酯引起出血的拮抗劑。雖然國外有針對NVAF患者使用達比加群酯抗凝治療的相關(guān)性研究報道,但國內(nèi)在房顫消融圍手術(shù)期使用中針對其安全性和有效性的臨床循證學(xué)數(shù)據(jù)尚缺乏。因此,本課題旨在建立能快速、準確測定達比加群血漿濃度的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(Liquid hromatography-tandem Mass Spectrometry,LC-MS/MS);考察蝰蛇毒顯色試驗(Ecarin Chromogenic Assay,ECA)應(yīng)用于抗凝療效檢測的準確度,尋求可供臨床參考的抗凝指標;研究影響中國NVAF患者血漿濃度的遺傳和非遺傳因素;為探索適合...
【文章來源】:上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:88 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
達比加群(A),達比加群-d3(B)的結(jié)構(gòu)圖
+)的二級全掃描質(zhì)譜圖見圖 2圖2 達比加群(A),達比加群-d3(B)二級全掃描質(zhì)譜圖Figure 2 Secondary full-scan ion spectra of dabigatran (A) and dabigatran-d3(B)3.2 特異性考察達比加群和達比加群-d3(內(nèi)標)的保留時間均為 2.9min,峰形良好,血漿中內(nèi)A[M+H]+[M+H]+/ 475 4B10
上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文圖3 達比加群和達比加群-d3的典型色譜圖A.空白血漿;B. 空白血漿+ 5 ng/mL 達比加群標準品+50ng/mL 達比加群-d3(內(nèi)標);C.空白血漿+200ng/mL 達比加群標準品+50ng/mL 達比加群-d3(內(nèi)標);D.患者服用達比加群酯膠囊 12 小時C1 21D212
【參考文獻】:
期刊論文
[1]達比加群酯抗凝治療的安全性研究進展[J]. 徐蕾,楊婉花. 世界臨床藥物. 2016(11)
[2]新型口服抗凝藥物治療高齡非瓣膜性房顫患者的療效分析[J]. 張清瓊,孫學(xué)春,周曉芳,鐘萍,吳紅英,劉洋,劉鵬. 重慶醫(yī)學(xué). 2016(04)
[3]Beagle犬血漿中達比加群的UPLC-MS/MS法測定[J]. 向志雄,馬文狄,夏廣新. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2015(10)
[4]胺碘酮聯(lián)合達比加群酯治療非瓣膜性心房顫動的療效和安全性分析[J]. 李玲,羅曉麗,王紅勇. 檢驗醫(yī)學(xué)與臨床. 2015(14)
[5]新型抗凝血藥物能全面代替華法林嗎?[J]. 饒志方,王婉鋼. 中國藥師. 2015(07)
[6]心房顫動口服抗凝藥進展[J]. 錢方毅. 中國循環(huán)雜志. 2014(06)
[7]基因指導(dǎo)下的抗凝治療[J]. 吳巖峰,丁紅,劉慶萍,王輝. 中國卒中雜志. 2014(04)
[8]HPLC測定大鼠血漿中達比加群的濃度[J]. 孫敏,劉鵬,付曉麗,徐為人,湯立達. 中國新藥雜志. 2013(10)
本文編號:3320263
【文章來源】:上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:88 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
達比加群(A),達比加群-d3(B)的結(jié)構(gòu)圖
+)的二級全掃描質(zhì)譜圖見圖 2圖2 達比加群(A),達比加群-d3(B)二級全掃描質(zhì)譜圖Figure 2 Secondary full-scan ion spectra of dabigatran (A) and dabigatran-d3(B)3.2 特異性考察達比加群和達比加群-d3(內(nèi)標)的保留時間均為 2.9min,峰形良好,血漿中內(nèi)A[M+H]+[M+H]+/ 475 4B10
上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文圖3 達比加群和達比加群-d3的典型色譜圖A.空白血漿;B. 空白血漿+ 5 ng/mL 達比加群標準品+50ng/mL 達比加群-d3(內(nèi)標);C.空白血漿+200ng/mL 達比加群標準品+50ng/mL 達比加群-d3(內(nèi)標);D.患者服用達比加群酯膠囊 12 小時C1 21D212
【參考文獻】:
期刊論文
[1]達比加群酯抗凝治療的安全性研究進展[J]. 徐蕾,楊婉花. 世界臨床藥物. 2016(11)
[2]新型口服抗凝藥物治療高齡非瓣膜性房顫患者的療效分析[J]. 張清瓊,孫學(xué)春,周曉芳,鐘萍,吳紅英,劉洋,劉鵬. 重慶醫(yī)學(xué). 2016(04)
[3]Beagle犬血漿中達比加群的UPLC-MS/MS法測定[J]. 向志雄,馬文狄,夏廣新. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2015(10)
[4]胺碘酮聯(lián)合達比加群酯治療非瓣膜性心房顫動的療效和安全性分析[J]. 李玲,羅曉麗,王紅勇. 檢驗醫(yī)學(xué)與臨床. 2015(14)
[5]新型抗凝血藥物能全面代替華法林嗎?[J]. 饒志方,王婉鋼. 中國藥師. 2015(07)
[6]心房顫動口服抗凝藥進展[J]. 錢方毅. 中國循環(huán)雜志. 2014(06)
[7]基因指導(dǎo)下的抗凝治療[J]. 吳巖峰,丁紅,劉慶萍,王輝. 中國卒中雜志. 2014(04)
[8]HPLC測定大鼠血漿中達比加群的濃度[J]. 孫敏,劉鵬,付曉麗,徐為人,湯立達. 中國新藥雜志. 2013(10)
本文編號:3320263
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