目的:達(dá)比加群酯是六十年來繼華法林后,首個(gè)被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration,FDA）批準(zhǔn)用于非瓣膜性房顫（Non-valvular Atrial Fibrillation,NVAF）抗凝治療的新型口服藥物。國(guó)外大型臨床研究結(jié)果顯示其抗凝療效與華法林相當(dāng),但顯示患者間血漿濃度個(gè)體差異大,影響血漿濃度因素多,存在不同人群的遺傳學(xué)差異,而且出血性不良反應(yīng)、抗凝療效都與血漿濃度相關(guān)。然而目前臨床上還缺乏達(dá)比加群酯引起出血的拮抗劑。雖然國(guó)外有針對(duì)NVAF患者使用達(dá)比加群酯抗凝治療的相關(guān)性研究報(bào)道,但國(guó)內(nèi)在房顫消融圍手術(shù)期使用中針對(duì)其安全性和有效性的臨床循證學(xué)數(shù)據(jù)尚缺乏。因此,本課題旨在建立能快速、準(zhǔn)確測(cè)定達(dá)比加群血漿濃度的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（Liquid hromatography-tandem Mass Spectrometry,LC-MS/MS）;考察蝰蛇毒顯色試驗(yàn)（Ecarin Chromogenic Assay,ECA）應(yīng)用于抗凝療效檢測(cè)的準(zhǔn)確度,尋求可供臨床參考的抗凝指標(biāo);研究影響中國(guó)NVAF患者血漿濃度的遺傳和非遺傳因素;為探索適合... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

達(dá)比加群(A)，達(dá)比加群-d3(B)的結(jié)構(gòu)圖

+）的二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖見圖 2圖2 達(dá)比加群(A)，達(dá)比加群-d3(B)二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖Figure 2 Secondary full-scan ion spectra of dabigatran (A) and dabigatran-d3(B)3.2 特異性考察達(dá)比加群和達(dá)比加群-d3（內(nèi)標(biāo)）的保留時(shí)間均為 2.9min，峰形良好，血漿中內(nèi)A[M+H]+[M+H]+/ 475 4B10

上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文圖3 達(dá)比加群和達(dá)比加群-d3的典型色譜圖A.空白血漿；B. 空白血漿+ 5 ng/mL 達(dá)比加群標(biāo)準(zhǔn)品+50ng/mL 達(dá)比加群-d3（內(nèi)標(biāo)）；C.空白血漿+200ng/mL 達(dá)比加群標(biāo)準(zhǔn)品+50ng/mL 達(dá)比加群-d3（內(nèi)標(biāo)）；D.患者服用達(dá)比加群酯膠囊 12 小時(shí)C1 21D212

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3320263