頭孢美唑鈉為第2代半合成頭霉素類抗菌藥物，具有廣譜、高效、低毒的作用，對革蘭陽性和陰性菌、厭氧菌均有抗菌作用；對葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、克雷白桿菌、吲哚陰性和陽性變形桿菌等均有良好的抗菌活性。與其他頭孢菌素類抗菌藥物相比，由于其頭孢烯母核7位α-H被甲氧基取代，增加了母核的立體阻礙，提高了對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，故對青霉素類和頭孢菌素類抗菌藥物的耐藥菌株仍有很強的抗菌活性。國內(nèi)已有上市，但在臨床上應用的主要是進口藥品，而國內(nèi)企業(yè)尚處在仿制階段。本論文對文獻報道的頭孢美唑鈉合成工藝路線進行了分析比較，經(jīng)小試條件優(yōu)化研究，確定了頭孢美唑鈉合成工藝，并經(jīng)中試放大試驗證明合成工藝是可行的，可以批量生產(chǎn)無菌注射用頭孢美唑鈉。采用元素分析、紅外光譜、紫外光譜、質(zhì)譜、核磁共振、粉末X射線衍射法、差熱分析和熱重分析對市售產(chǎn)品進行比較，結(jié)果完全一致。按照新藥（化藥）研究指導原則的要求，對頭孢美唑鈉進行了鑒別、酸度、溶液的澄清度與顏色、有機殘留、有關(guān)物質(zhì)、細菌內(nèi)毒素及含量測定等方面的質(zhì)量標準研究工作，并按照中國藥典2010年版二部附錄要求，對有關(guān)方法作了方法學驗證，結(jié)果均符合有關(guān)規(guī)定的... 

【文章來源】：蘇州大學江蘇省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
1 緒論
    1.1 選題背景
    1.2 頭孢美唑的特點
        1.2.1 化學結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)方面的特點
        1.2.2 藥理作用、作用靶點及作用機制方面的特點
        1.2.3 藥代動力學方面的特點
        1.2.4 毒性學研究
        1.2.5 臨床應用
        1.2.6 不良反應
    1.3 綜合分析
2 頭孢美唑鈉合成工藝研究
    2.1 實際采用合成路線及反應條件
        2.1.1 文獻報道的合成路線
        2.1.2 合成路線的選擇依據(jù)
        2.1.3 實際采用的合成路線
        2.1.4 合成工藝流程圖
    2.2 合成工藝詳細操作步驟
        2.2.1 頭孢美唑二苯甲酯（CDE）的合成
        2.2.2 頭孢美唑游離酸的合成
        2.2.3 無菌頭孢美唑鈉的制備
    2.3 精制方法及其方法依據(jù)
        2.3.1 精制方法
        2.3.2 方法依據(jù)
    2.4 起始原料及中間體質(zhì)量控制
        2.4.1 7-MAC 的理化常數(shù)、質(zhì)量要求和檢驗方法
        2.4.2 頭孢美唑二苯甲酯（CDE）精制方法、質(zhì)量要求和檢驗方法
        2.4.3 頭孢美唑游離酸的精制方法、質(zhì)量要求和檢驗方法
    2.5 主要化學原料與試劑的規(guī)格標準
    2.6 三廢處理初步措施
        2.6.1 頭孢美唑二苯甲酯（CDE）的合成
        2.6.2 頭孢美唑游離酸的合成
        2.6.3 無菌頭孢美唑鈉的制備
    2.7 本章小結(jié)
3 頭孢美唑鈉的化學結(jié)構(gòu)確證
    3.1 確證化學結(jié)構(gòu)樣品
        3.1.1 供確證化學結(jié)構(gòu)用樣品的來源
        3.1.2 供確證化學結(jié)構(gòu)用樣品的精制方法
        3.1.3 供確證化學結(jié)構(gòu)用樣品的純度及其檢查方法
    3.2 確證化學結(jié)構(gòu)的方法
        3.2.1 理化性質(zhì)
        3.2.2 元素分析
        3.2.3 紫外光譜
        3.2.4 紅外光譜
        3.2.5 核磁共振氫譜（1HNMR）
        3.2.6 核磁共振碳譜（13CNMR）
        3.2.7 質(zhì)譜（MS）
        3.2.8 粉末 X-射線衍射
        3.2.9 差熱分析（DSC）
        3.2.10 熱重分析（TGA）
    3.3 綜合解析
4 質(zhì)量標準研究和分析方法驗證
    4.1 樣品與對照品
        4.1.1 標準品、對照品、上市樣品及進口品的來源
        4.1.2 樣品來源及批號
    4.2 性狀和理化常數(shù)
        4.2.1 性狀
        4.2.2 溶解度
        4.2.3 熔點試驗
        4.2.4 紫外吸收試驗
        4.2.5 引濕性試驗
        4.2.6 比旋度
    4.3 鑒別
        4.3.1 高效液相色譜法
        4.3.2 紫外光譜法
        4.3.3 紅外光譜
        4.3.4 離子鑒別
    4.4 檢查
        4.4.1 酸度
        4.4.2 溶液的澄清度與顏色
        4.4.3 有關(guān)物質(zhì)
        4.4.4 水分
        4.4.5 頭孢美唑聚合物
        4.4.6 重金屬
        4.4.7 砷鹽
        4.4.8 不溶性微粒
        4.4.9 細菌內(nèi)毒素
        4.4.10 無菌檢查
        4.4.11 可見異物檢查
        4.4.12 含量測定
        4.4.13 殘留溶劑檢查
    4.5 質(zhì)量研究工作小結(jié)
5 頭孢美唑鈉質(zhì)量標準建立
    5.1 頭孢美唑鈉質(zhì)量標準草案
    5.2 頭孢美唑鈉質(zhì)量標準（草案）起草說明
6 結(jié)論
參考文獻
攻讀學位期間發(fā)表的學術(shù)論文目錄
附錄
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3319870