目的:通過觀察曲美他嗪對胸部照射后小鼠心肌炎癥及纖維化程度的影響,研究該藥對小鼠放射性心臟損傷（radiation induced heart damage,RIHD）的保護作用,并初步探討該藥物的保護作用機制,為RIHD的保護提供基礎研究用藥參考。方法:60只SPF級C57BL/6種雄性小鼠,隨機分為6組:空白對照組（Con）、單純照射組（Mod）、照射+照射前1周低劑量給藥組（LDT1）、照射+照射前1周高劑量給藥組（HDT1）、照射+照射后1周低劑量給藥組（LDT2）、照射+照射后1周高劑量給藥組（HDT2）。1照射處理:除Con組的小鼠外,所有小鼠在實驗第2周接受心前區(qū)在直線加速器下6MV-X線20Gy照射胸部;2各給藥組處理:照射前1周開始,LDT1組和HDT1組小鼠將曲美他嗪（LDT1組10mg/kg,HDT1組20mg/kg）通過灌胃的方式每天同一時間稱量體重后給藥1次,直至實驗結束;LDT2組和HDT2組以同樣方法自照射后1周開始給藥（LDT2組10mg/kg,HDT2組20mg/kg）直至實驗結束;3形態(tài)學觀察:照射后第8周處死小鼠,通過用蘇木精-伊紅（hematox... 

【文章來源】：青島大學山東省

【文章頁數(shù)】：48 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

實驗流程圖

青島大學碩士學位論文10結果1小鼠心臟形態(tài)學觀察光鏡下觀察HE染色結果顯示：Con組小鼠正常心肌纖維呈淡紅色、不規(guī)則的短圓柱形或短帶狀，細胞核呈藍紫色、卵圓形，在心肌間有少量疏松結締組織、毛細血管豐富，無變性和水腫；Mod組小鼠心肌間質纖維沉積增多，有大量炎細胞浸潤；HDT1和HDT2組小鼠心肌間質內血管壁增厚，呈現(xiàn)輕度的血管周纖維化，少量炎細胞浸潤；LDT1、LDDT2組小鼠心肌間質略有纖維沉積，略有炎細胞浸潤。具體見圖2。圖2曲美他嗪對放射性心臟損傷小鼠心肌組織病理學影響（HE染色，200倍）圖注：A為空白對照組Con；B為單純照射組Mod；C：為照射+照射前1周低劑量曲美他嗪組LDT1；D：為照射+照射前1周高劑量曲美他嗪組HDT1；E為照射+照射后低劑量曲美他嗪組LDT2；F為照射+照射后高劑量曲美他嗪組HDT2。2各組心肌組織Masson染色結果的比較小鼠心肌Masson染色觀察及心肌組織膠原體積分數(shù)：如圖3A所示，Masson染色膠原纖維/蛋白被染為藍色，小鼠心肌細胞漿、紅細胞被染為紅色。400倍視野：照射后8周，Con組心肌細胞排列規(guī)整；各照射組小鼠心肌周圍的膠原纖維出現(xiàn)不同程度的增多，分布于心肌細胞間質。其中，Mod組心肌纖維化程度最嚴重，各給藥組心肌纖維化嚴重程度明顯低于Mod組，但均高于Con組。通過計算心肌組織中膠原體積分數(shù)(CVF)，如圖3B所示，Mod組心肌膠原纖維比例明顯高于其他組（P＜0.05），LDT1組與LDT2組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，HDT1組與HDT2組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，LDT1組顯著高于HDT1組，差異有統(tǒng)計學

結果11意義(P＜0.05)，LDT2組顯著高于HDT2組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，各組均顯著高于Con組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。圖3曲美他嗪對放射性心臟損傷小鼠心肌纖維化影響A為各組小鼠心肌組織Masson染色結果（400倍）；B為各組小鼠心肌CVF定量分析結果；其中與Mod組相比（aP<0.05，bP<0.05），LDT1組與HDT1組比較（cP<0.05），LDT2組與HDT2組比較（eP<0.05），HDT1組與HDT2組相比（dP>0.05）。3各組心肌組織免疫組化和rtPCR結果的比較3.1CTGF免疫組化結果（見表4）顯示：各組CTGF蛋白陽性表達率均較Mod組顯著降低，且各組之間進行兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與LDT1組相比，HDT1組顯著降低（P＜0.05），而LDT1組與LDT2組兩組比較無顯著性差異（P＞0.05），HDT2組顯著低于LDT2組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而HDT2組與HDT1組比較不存在顯著性差異（P＞0.05），且各組均顯著高于Con組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（圖4）rtPCR結果（見表5）顯示各組CTGFmRNA的relativequantification(RQ)值均較Mod組顯著降低，且各組之間進行兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與LDT1組相比，HDT1組顯著降低（P＜0.05），而LDT1組與LDT2組兩組比較不存在顯著性差異（P＞0.05），HDT2組顯著低于LDT2組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而HDT2組與HDT1組兩組比較無顯著性差異（P＞0.05），且各組均顯著高于Con組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（圖5）

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3312906